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Avaliação do Afatinibe na Terapia de Manutenção no Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (BIBW2992ORL)

28 de maio de 2021 atualizado por: Centre Leon Berard

Um estudo de fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia do afatinibe (BIBW2992) na terapia de manutenção após radioquimioterapia pós-operatória em carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço: GORTEC 2010-02

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança do Afatinib na terapia de manutenção após radioquimioterapia pós-operatória (66 Gy e Cisplatina na dose de 100mg/m2 a cada 3 semanas) em carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento de referência para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço operado é a radioquimioterapia com Cisplatina (na dose de 100 mg/m2 IV endovenoso) a cada 3 semanas).

O Receptor de EGFR (Fator de Crescimento Epidérmico) ou REGF é um receptor de membrana; sua ativação conduz o crescimento celular e inibe as capacidades apoptóticas. Este receptor é superexpresso em numerosos tumores sólidos, incluindo tumores otorrinolaringológicos. Vários estudos clínicos mostraram que uma superexpressão do REGF em tumores otorrinolaringológicos era um fator dominante de mau prognóstico.

O afatinib (BIBW2992) é um inibidor forte e irreversível do EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico humano tipo 1, também conhecido como HER1) e do HER2 (receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano).

Atualmente, estão em andamento 3 estudos clínicos de fase III em situação pós-operatória e com uso de anti-REGF: 2 em situação concomitante com a radioterapia e 1 tanto em concomitância quanto em terapia adjuvante à radioterapia.

Os resultados preliminares de um estudo de fase II mostram que o Afatinib é eficaz em doentes com recidiva local ou metastática de um carcinoma de células escamosas da esfera otorrinolaringológica após uma primeira linha com Cisplatina e a sua tolerância é correta.

Estes dados levam-nos a propor em situação pós-operatória, em doentes com carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço, uma radioquimioterapia com Cisplatina seguida de um tratamento de manutenção com Afatinib ou placebo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

134

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Angers, França, 49933
        • Centre Paul Papin
      • Avignon, França, 84000
        • Institut Sainte-Catherine
      • Bordeaux, França, 33075
        • CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
      • Bordeaux, França, 33300
        • Polyclinique de Bordeaux Nord
      • Brest, França, 29609
        • CHRU Brest - Hôpital Morvan
      • Caen, França, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Créteil, França, 94010
        • CHIC Créteil
      • Le Havre, França, 76600
        • Centre Guillaume Le Conquerant
      • Lorient, França, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Lyon, França, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, França, 13386 Cedex
        • AP-HM La Timone Adultes
      • Nice, França, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Poitiers, França, 86021
        • CHU Poitiers
      • Rennes, França, 44229
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen, França, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Priest en Jarez, França, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Saint-Herblain, França, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Saint-Nazaire, França, 44600
        • Pôle Hospitalier Mutualiste- Centre Etienne Dolet
      • Strasbourg, França, 67000
        • Strasbourg Oncologie Libérale
      • Thonon-les-bains, França, 74203
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, França, 31076
        • Clinique Pasteur Bâtiment l'Atrium
      • Toulouse, França, 71000
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, França, 37044
        • CHU TOURS (Hôpital Bretonneau)
      • Valence, França, 26000
        • Centre de radiotherapie Marie Curie
      • Vandoeuvre-les-Nancy, França, 54519 cedex
        • Institut de Cancérologie de Lorraine (ICL)
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma espinocelular não metastático da cavidade oral; orofaringe, laringe ou hipofaringe.
  • Ressecção macroscopicamente completa da doença.
  • Características histológicas de alto risco definidas como:

Ressecção tumoral microscopicamente incompleta e/ou invasão de linfonodos regionais com extensão extracapsular (pN+R+)

  • Indicação de radioquimioterapia (pelo menos 60 Gy de radioterapia e pelo menos 2 ciclos de quimioterapia)
  • Início da radioquimioterapia dentro de 8 semanas após a cirurgia
  • Status de Desempenho (PS) ECOG <= 2
  • Exames de sangue adequados, funções renal e hepática nos 15 dias anteriores à inclusão definidos como:

Hemoglobina > 9 g/dL Contagem de neutrófilos > 1500 x 109/L Plaquetas > 100 x 109/L Bilirrubina total < 1,5x limite superior do normal (LSN) SGOT e SGPT < 2,5 x LSN Fosfatase Alcalina < 2,5 x LSN Creatinina sérica < 110 µmol/L ou depuração de creatinina > 55 ml/min (estimada pela Fórmula de Cockcroft) Ausência de proteinúria

  • As mulheres em idade fértil devem usar meios adequados de contracepção (contraceptivo hormonal oral, dispositivo contraceptivo intra-uterino, método contraceptivo de dupla barreira).
  • Afiliação obrigatória com um seguro de segurança saudável.
  • Consentimento informado por escrito datado e assinado.

Critério de exclusão:

  • Tumor residual macroscópico após ressecção (R2)
  • doença metastática
  • Tratamento prévio para câncer de cabeça e pescoço com quimioterapia, radioterapia ou qualquer terapia-alvo contra o câncer
  • Malignidades anteriores ou concomitantes (exceto para câncer de pele basocelular; carcinoma cervical in situ ou outras malignidades com resposta completa > 5 anos)
  • História de forte reação de hipersensibilidade à Cisplatina
  • Doença pulmonar, cardíaca, hepática ou renal descontrolada.
  • História de pneumopatia intersticial
  • Doença cardiovascular significativa:

Insuficiência cardíaca congestiva > Classe II da New York Heart Association (NYHA) Infração miocárdica dentro de 6 meses antes da inclusão Angina instável Arritmia cardíaca grave Hipertensão não controlada durante o uso de medicação adequada (≥ 160 mm Hg sistólica e/ou ≥ 90 mm Hg diastólica) Distúrbio do lado esquerdo função ventricular com fração de ejeção < 50% Acidente vascular cerebral grave nos 6 meses anteriores à inclusão História de tromboembolismo grave nos 6 meses anteriores à inclusão Cardiovascular basal QTcB >480 ms (calculado com a fórmula de Bazett) Bradicardia Distúrbios eletrolíticos

- Afecções hepáticas como: hepatite B ou C hepatite crônica avançada descompensada cirrose hepática ou hepatite crônica recentemente tratada ou atualmente tratada com drogas imunossupressoras hepatite ou doença autoimune grave

  • história conhecida de HIV
  • Sintomas digestivos recentes com diarreia como:

doença de Crohn síndrome de má absorção diarreia Grau CTC ≥ 2

  • Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool
  • Mulheres grávidas ou amamentando, ou que não usem métodos eficazes de controle de natalidade para mulheres com potencial para engravidar, ou homens que não aceitem usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo
  • Acompanhamento impossível

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: AFATINIB
Radioterapia combinada com quimioterapia por Cisplatina IV na dose de 100mg/m2 a cada 3 semanas, seguida de terapia de manutenção com BIBW 2992 por 1 ano na dose de 40 mg/d durante o 1º mês e depois 50 mg/d durante o 11º mês meses seguintes
Medicamento: AFATINIB
AFATINIB na dose de 40 mg/durante o 1º mês e depois 50 mg/d durante os 11 meses seguintes
Outros nomes:
  • BIBW 2992
PLACEBO_COMPARATOR: PLACEBO
Radioterapia associada a quimioterapia por Cisplatina IV na dose de 100mg/m2 a cada 3 semanas, seguida de terapia de manutenção com placebo de BIBW 2992 por 1 ano na dose de 40 mg/m durante o 1º mês e depois 50 mg/d durante os 11 meses seguintes
Medicamento: Placebo de AFATINIB
placebo de Afatinib na dose de 40 mg/durante o 1º mês e depois 50 mg/dia durante os 11 meses seguintes
Outros nomes:
  • Placebo de BIBW 2992

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de doença 2 anos após o término da radioterapia
Prazo: 2 anos após o término da radioterapia
2 anos após o término da radioterapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de segurança
Prazo: A cada 28 dias durante a terapia de manutenção, a cada 2 meses durante 1 ano após a terapia de manutenção; e a cada 3 meses durante os 3 anos seguintes
O perfil de segurança é caracterizado por tipo; frequência e gravidade das toxicidades apresentadas pelos pacientes e graduadas pelo CTCAE - V04
A cada 28 dias durante a terapia de manutenção, a cada 2 meses durante 1 ano após a terapia de manutenção; e a cada 3 meses durante os 3 anos seguintes
Qualidade de vida do paciente, avaliada por questionário
Prazo: Linha de base; ao final da radioterapia, 1 e 2 anos após o início do tratamento de manutenção
A qualidade de vida será avaliada no início; ao final da radioterapia e também 1 e 2 anos após o início do tratamento de manutenção. Serão utilizados o questionário QLQ-C30 da EORTC e o módulo adicional "Cabeça e pescoço" QLQ-H&N35.
Linha de base; ao final da radioterapia, 1 e 2 anos após o início do tratamento de manutenção
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Morte
OS é o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa ou data da última notícia.
Morte

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Leon Berard

Colaboradores

Boehringer Ingelheim

Investigadores

  • Investigador principal: Séverine RACADOT, MD, Centre Léon Bérard; Lyon
  • Investigador principal: Pascal POMMIER, MD, Centre Léon Bérard , Lyon

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2011

Conclusão Primária (REAL)

1 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

1 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de agosto de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de agosto de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

1 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

1 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BIBW2992 ORL
  • 2010-023265-22 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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