Utvärdering av afatinib i underhållsterapi vid skivepitelcancer i huvud och nacke (BIBW2992ORL)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Histologiskt bekräftad diagnos av icke-metastaserande skivepitelcancer i munhålan; orofarynx, struphuvud eller hypofarynx.
• Makroskopiskt fullständig resektion av sjukdom.
• Histologiska egenskaper med hög risk definieras som:

Mikroskopiskt ofullständig tumörresektion och/eller invasion av regionala lymfkörtlar med extrakapsulär förlängning (pN+R+)

• Indikation på radiokemoterapi (minst 60 Gy strålbehandling och minst 2 cykler av kemoterapi)
• Start av radiokemoterapi inom 8 veckor efter operationen
• Prestandastatus (PS) ECOG <= 2
• Adekvata blodprover, njur- och leverfunktioner under de 15 dagarna före inkluderingen definieras som:

Hemoglobin > 9 g/dL Neutrofilantal > 1500 x 109/L Trombocyter > 100 x 109/L Totalt bilirubin < 1,5x övre normalgräns (ULN) SGOT och SGPT < 2,5 x ULN Alkaliskt fosfatas < 2,5 xULN Serumkreatinin < 110 µmol/L eller kreatininclearance > 55 ml/min (uppskattat med Cockcroft Formula) Frånvaro av proteinuri

• Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvata preventivmedel (p-piller med oralt hormon, intrauterint preventivmedel, dubbelbarriär preventivmedel).
• Obligatorisk anslutning till en frisk trygghetsförsäkring.
• Daterat och undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Makroskopisk kvarvarande tumör efter resektion(R2)
• Metastaserande sjukdom
• Tidigare behandling av huvud- och halscancer med kemoterapi, strålbehandling eller annan målterapi för cancer
• Tidigare eller samtidiga maligniteter (förutom basalcellshudcancer; in situ cervixkarcinom eller andra maligniteter med fullständig respons > 5 år)
• Historik med kraftig överkänslighetsreaktion på Cisplatin
• Okontrollerad lung-, hjärt-, lever- eller njursjukdom.
• Historia av interstitiell pneumopati
• Betydande hjärt-kärlsjukdom:

Kongestiv hjärtsvikt> New York Heart Association (NYHA) klass II hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering Instabil angina Svår hjärtarytmi Okontrollerad hypertoni under behandling med lämplig medicinering (≥ 160 mm Hg systolisk och/eller ≥ 90 mm Hg diastolisk störning) ventrikulär funktion med ejektionsfraktion < 50 % Allvarlig cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före inkludering Anamnes på svår tromboembolism inom 6 månader före inklusion Kardiovaskulär baslinje QTcB >480 ms (beräknat med Bazetts formel) Bradykardi Elektrolytiska störningar

- Leverpåverkan som: hepatit B eller C kronisk avancerad dekompenserad hepatit hepatitisk cirros eller nybehandlad kronisk hepatit eller numera behandlad med immunsuppressiva läkemedel svår autoimmun hepatit eller sjukdom

• HIV känd historia
• Senaste matsmältningssymtom med diarré som:

Crohns sjukdom malabsorptionssyndrom diarré Grad CTC ≥ 2

• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller -beroende
• Gravida eller ammande kvinnor, eller ingen användning av effektiva preventivmetoder för kvinnor i fertil ålder, eller män som inte accepterar att använda en effektiv preventivmetod under studien
• Omöjlig uppföljning