阿法替尼在头颈部鳞状细胞癌维持治疗中的评价 (BIBW2992ORL)
2021年5月28日 更新者：Centre Leon Berard
一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，以评估阿法替尼 (BIBW2992) 在头颈部鳞状细胞癌术后放化疗后维持治疗中的疗效：GORTEC 2010-02
本研究的目的是评估阿法替尼在头颈部鳞状细胞癌术后放化疗（66 Gy 和顺铂 100mg/m2 每 3 周一次）后维持治疗中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
头颈部鳞状细胞癌手术的参考治疗是每 3 周一次的顺铂放化疗（剂量为静脉注射 100 mg / m2 IV）。
EGFR（表皮生长因子）或 REGF 的受体是一种膜受体；它的激活导致细胞生长并抑制细胞凋亡能力。 这种受体在许多实体瘤中过度表达，包括耳鼻喉肿瘤。 几项临床研究表明，耳鼻喉肿瘤中 REGF 的过度表达是预后不良的主要因素。
阿法替尼 (BIBW2992) 是 EGFR（1 型人表皮生长因子受体，也称为 HER1）和 HER2（人表皮生长因子受体 2）的强效不可逆抑制剂。
目前，正在进行 3 项关于术后情况和使用抗 REGF 的 III 期临床研究：2 项在放疗的伴随情况下，1 项在放疗的伴随和辅助治疗中。
II 期研究的初步结果表明，阿法替尼对接受一线顺铂治疗后局部或转移性耳鼻喉鳞状细胞癌复发的患者有效，并且其耐受性是正确的。
这些数据使我们建议在头颈部鳞状细胞癌患者的术后情况下，用顺铂进行放化疗，然后用阿法替尼或安慰剂进行维持治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
134
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49933
- Centre Paul Papin
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Avignon、法国、84000
- Institut Sainte-Catherine
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Bordeaux、法国、33075
- CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
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Bordeaux、法国、33300
- Polyclinique de Bordeaux Nord
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Brest、法国、29609
- CHRU BREST - Hôpital Morvan
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Caen、法国、14076
- Centre François Baclesse
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Créteil、法国、94010
- CHIC Créteil
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Le Havre、法国、76600
- Centre Guillaume le Conquérant
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Lorient、法国、56100
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
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Lyon、法国、69373
- Centre Leon Berard
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Marseille、法国、13386 Cedex
- AP-HM La Timone Adultes
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Nice、法国、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Poitiers、法国、86021
- CHU Poitiers
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Rennes、法国、44229
- Centre Eugène Marquis
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint Priest en Jarez、法国、42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
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Saint-Herblain、法国、44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Saint-Nazaire、法国、44600
- Pôle Hospitalier Mutualiste- Centre Etienne Dolet
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Strasbourg、法国、67000
- Strasbourg Oncologie Liberale
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Thonon-les-bains、法国、74203
- Hôpitaux du Léman
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Toulouse、法国、31076
- Clinique Pasteur Bâtiment l'Atrium
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Toulouse、法国、71000
- Institut Claudius Regaud
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Tours、法国、37044
- CHU TOURS (Hôpital Bretonneau)
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Valence、法国、26000
- Centre de radiotherapie Marie Curie
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Vandoeuvre-les-Nancy、法国、54519 cedex
- Institut de Cancerologie de Lorraine (ICL)
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 经组织学确诊的非转移性口腔鳞状细胞癌；口咽、喉或下咽。
- 宏观上完全切除病灶。
- 高危组织学特征定义为：
显微镜下不完全肿瘤切除和/或区域淋巴结浸润伴包膜外扩展 (pN+R+)
- 放化疗指征（至少60Gy的放疗和至少2个周期的化疗）
- 术后8周内开始放化疗
- 性能状态 (PS) ECOG <= 2
- 纳入前 15 天的充分血液测试、肾功能和肝功能定义为：
血红蛋白 > 9 g/dL 中性粒细胞计数 > 1500 x 109/L 血小板 > 100 x 109/L 总胆红素 < 1.5x 正常上限 (ULN) SGOT 和 SGPT < 2.5 x ULN 碱性磷酸酶 < 2.5 xULN血清肌酐 < 110 µmol/L 或肌酐清除率 > 55 ml/min（通过 Cockcroft 公式估算） 无蛋白尿
- 育龄妇女必须使用适当的避孕方法（口服激素避孕药、宫内节育器、双屏障避孕法）。
- 强制加入健康的安全保险。
- 注明日期并签署书面知情同意书。
排除标准：
- 切除后肉眼可见残留肿瘤(R2)
- 转移性疾病
- 既往接受过化疗、放疗或任何癌症靶向治疗的头颈癌治疗
- 先前或伴随的恶性肿瘤（基底细胞皮肤癌除外；原位宫颈癌或其他完全缓解 > 5 年的恶性肿瘤）
- 顺铂重度超敏反应史
- 不受控制的肺部、心脏、肝脏或肾脏疾病。
- 间质性肺炎病史
- 重大心血管疾病：
充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) II 级 入组前 6 个月内发生心肌梗死 不稳定型心绞痛 严重心律失常 在接受适当药物治疗时未控制的高血压（≥ 160 mm Hg 收缩压和/或 ≥ 90 mm Hg 舒张压） 左心室障碍射血分数 < 50% 的心室功能 纳入前 6 个月内发生严重脑血管意外 纳入前 6 个月内有严重血栓栓塞史 心血管基线 QTcB >480 ms（用 Bazett 公式计算） 心动过缓 电解质紊乱
- 肝病如：乙型或丙型肝炎慢性晚期失代偿性肝炎肝炎肝硬化或新近治疗的慢性肝炎或现在用免疫抑制药物治疗严重的自身免疫性肝炎或疾病
- HIV 已知病史
- 最近出现腹泻的消化系统症状为：
克罗恩病吸收不良综合征腹泻 CTC ≥ 2 级
- 积极吸毒或酗酒或依赖
- 孕妇或哺乳期妇女，或未对有生育能力的妇女使用有效的避孕方法，或在研究期间不接受使用有效避孕方法的男性
- 不可能的跟进
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿法替尼
放疗联合顺铂 IV 化疗，每 3 周一次，剂量为 100 mg/m2，随后用 BIBW 2992 维持治疗 1 年，剂量为 40 mg/d，第 1 个月，然后 50 mg/d，第 11 个月接下来的几个月
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阿法替尼在第 1 个月的剂量为 40 毫克/天，然后在接下来的 11 个月期间为 50 毫克/天
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
放疗与每 3 周 100mg/m2 剂量的顺铂 IV 化疗相关，随后用 BIBW 2992 安慰剂维持治疗 1 年，第 1 个月剂量为 40 mg/d，然后在第 1 个月期间为 50 mg/d接下来的11个月
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阿法替尼安慰剂，第 1 个月剂量为 40 mg/天，随后的 11 个月剂量为 50 mg/d
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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放疗结束后 2 年的无病生存期
大体时间：放疗结束后2年
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放疗结束后2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全简介
大体时间：维持治疗期间每28天一次，维持治疗后1年内每2个月一次；并在接下来的三年内每三个月一次
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安全配置文件以类型为特征；患者表现出的毒性的频率和严重程度，并使用 CTCAE - V04 进行分级
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维持治疗期间每28天一次，维持治疗后1年内每2个月一次；并在接下来的三年内每三个月一次
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通过问卷调查评估患者的生活质量
大体时间：基线；放疗结束时，维持治疗开始后 1 年和 2 年
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将在基线评估生活质量；在放疗结束时以及维持治疗开始后 1 年和 2 年。
将使用 EORTC 的问卷 QLQ-C30 和附加模块“头颈”QLQ-H&N35。
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基线；放疗结束时，维持治疗开始后 1 年和 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：死亡
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OS 是从随机分组到由于任何原因死亡的日期或最后消息的日期的时间。
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死亡
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Séverine RACADOT, MD、Centre Léon Bérard; Lyon
- 首席研究员：Pascal POMMIER, MD、Centre Léon Bérard , Lyon
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, Matuszewska K, Lefebvre JL, Greiner RH, Giralt J, Maingon P, Rolland F, Bolla M, Cognetti F, Bourhis J, Kirkpatrick A, van Glabbeke M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Trial 22931. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1945-52. doi: 10.1056/NEJMoa032641.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2020年11月1日
研究完成 (实际的)
2021年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月31日
首次发布 (估计)
2011年9月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月28日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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