Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van Afatinib in onderhoudstherapie bij plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (BIBW2992ORL)

28 mei 2021 bijgewerkt door: Centre Leon Berard

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie om de werkzaamheid van afatinib (BIBW2992) bij onderhoudstherapie na postoperatieve radiochemotherapie bij plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied te evalueren: GORTEC 2010-02

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Afatinib bij onderhoudstherapie na postoperatieve radiochemotherapie (66 Gy en cisplatine in een dosis van 100 mg/m2 elke 3 weken) bij plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De referentiebehandeling voor geopereerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals is een radiochemotherapie met cisplatine (in de dosis intraveneus 100 mg/m2 IV) om de 3 weken).

De receptor van EGFR (epidermale groeifactor) of REGF is een membraanreceptor; zijn activering leidt de cellulaire groei en remt apoptotische capaciteiten. Deze receptor komt tot overexpressie in tal van solide tumoren, waaronder KNO-tumoren. Verschillende klinische onderzoeken toonden aan dat een overexpressie van de REGF in KNO-tumoren een dominante factor was van een slechte prognose.

Afatinib (BIBW2992) is een sterke en onomkeerbare remmer van de EGFR (type 1 humane epidermische groeifactorreceptor, ook bekend als HER1) en van de HER2 (humane epidermale groeifactorreceptor 2).

Momenteel lopen er 3 fase III klinische studies in postoperatieve situatie en met gebruik van een anti-REGF: 2 in gelijktijdige situatie met radiotherapie en 1 zowel in gelijktijdige als in adjuvante therapie met radiotherapie.

De voorlopige resultaten van een fase II-studie tonen aan dat Afatinib efficiënt is bij patiënten met een lokaal of gemetastaseerd recidief van een plaveiselcelcarcinoom van de bol KNO na een eerste lijn met cisplatine en dat de tolerantie correct is.

Deze gegevens brengen ons ertoe om in postoperatieve situaties bij patiënten met een plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied radiochemotherapie met cisplatine voor te stellen, gevolgd door een onderhoudsbehandeling met afatinib of placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

134

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • Centre Paul Papin
      • Avignon, Frankrijk, 84000
        • Institut Sainte-Catherine
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
      • Bordeaux, Frankrijk, 33300
        • Polyclinique de Bordeaux Nord
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • CHRU Brest - Hopital Morvan
      • Caen, Frankrijk, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • CHIC Créteil
      • Le Havre, Frankrijk, 76600
        • Centre Guillaume Le Conquérant
      • Lorient, Frankrijk, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrijk, 13386 Cedex
        • AP-HM La Timone Adultes
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Chu Poitiers
      • Rennes, Frankrijk, 44229
        • Centre Eugene Marquis
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Priest en Jarez, Frankrijk, 42270
        • Institut de Cancérologie de la Loire
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest
      • Saint-Nazaire, Frankrijk, 44600
        • Pôle Hospitalier Mutualiste- Centre Etienne Dolet
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Strasbourg Oncologie Libérale
      • Thonon-les-bains, Frankrijk, 74203
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Frankrijk, 31076
        • Clinique Pasteur Bâtiment l'Atrium
      • Toulouse, Frankrijk, 71000
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHU TOURS (Hôpital Bretonneau)
      • Valence, Frankrijk, 26000
        • Centre de radiotherapie Marie Curie
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrijk, 54519 cedex
        • Institut de Cancérologie de Lorraine (ICL)
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Histologisch bevestigde diagnose van niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte; orofarynx, strottenhoofd of hypofarynx.
  • Macroscopisch volledige resectie van de ziekte.
  • Histologische kenmerken met een hoog risico gedefinieerd als:

Microscopisch onvolledige tumorresectie en/of invasie van regionale lymfeklieren met extracapsulaire extensie (pN+R+)

  • Indicatie radiochemotherapie (minstens 60 Gy radiotherapie en minstens 2 kuren chemotherapie)
  • Start radiochemotherapie binnen 8 weken na operatie
  • Prestatiestatus (PS) ECOG <= 2
  • Adequate bloedtesten, nier- en leverfuncties in de 15 dagen voorafgaand aan opname gedefinieerd als:

Hemoglobine > 9 g/dl Aantal neutrofielen > 1500 x 109/l Bloedplaatjes > 100 x 109/l Totaal bilirubine < 1,5x bovengrens van normaal (ULN) SGOT en SGPT < 2,5 x ULN Alkalische fosfatase < 2,5 xULN Serumcreatinine < 110 µmol/L of creatinineklaring > 55 ml/min (geschat door Cockcroft Formula) Afwezigheid van proteïnurie

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptiemiddelen gebruiken (oraal hormoonanticonceptiemiddel, intra-uterien anticonceptiemiddel, anticonceptiemethode met dubbele barrière).
  • Verplichte aansluiting bij een gezonde verzekering.
  • Gedateerde en ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Macroscopische resttumor na resectie(R2)
  • Uitgezaaide ziekte
  • Eerdere behandeling van hoofd-halskanker met chemotherapie, radiotherapie of een kankerdoeltherapie
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom van de huid; in situ cervicaal carcinoom of andere maligniteiten met een volledige respons > 5 jaar)
  • Geschiedenis van zware overgevoeligheidsreactie op cisplatine
  • Ongecontroleerde long-, hart-, lever- of nierziekte.
  • Geschiedenis van interstitiële pneumopathie
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten:

Congestief hartfalen> New York Heart Association (NYHA) Klasse II Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inclusie Instabiele angina Ernstige hartaritmie Ongecontroleerde hypertensie tijdens het ontvangen van de juiste medicatie (≥ 160 mm Hg systolisch en/of ≥ 90 mm Hg diastolisch) Aandoening van de linker ventriculaire functie met ejectiefractie < 50% Ernstig cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan opname Voorgeschiedenis van ernstige trombo-embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan opname Cardiovasculaire baseline QTcB >480 ms (berekend met Bazett Formula) Bradycardie Elektrolytische stoornissen

- Leveraandoening zoals: hepatitis B of C chronische gevorderde gedecompenseerde hepatitis levercirrose of nieuw behandelde chronische hepatitis of tegenwoordig behandeld met immunosuppressiva ernstige auto-immuunhepatitis of -ziekte

  • HIV bekende geschiedenis
  • Recente spijsverteringssymptomen met diarree als:

Malabsorptiesyndroom van de ziekte van Crohn diarree Graad CTC ≥ 2

  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of geen gebruik van effectieve anticonceptiemethoden voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of mannen die niet accepteren om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek
  • Onmogelijke opvolging

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: AFATINIB
Radiotherapie gecombineerd met chemotherapie met Cisplatine IV in een dosis van 100 mg/m2 om de 3 weken, gevolgd door een onderhoudstherapie met BIBW 2992 gedurende 1 jaar in een dosis van 40 mg/g gedurende de 1e maand en vervolgens 50 mg/d gedurende de 11 volgende maanden
Geneesmiddel: AFATINIB
AFATINIBat de dosis van 40 mg/dag gedurende de 1e maand en daarna 50 mg/dag gedurende de 11 volgende maanden
Andere namen:
  • BIBW 2992
PLACEBO_COMPARATOR: PLACEBO
Radiotherapie geassocieerd met chemotherapie met cisplatine IV in een dosis van 100 mg/m2 om de 3 weken, gevolgd door een onderhoudstherapie met placebo van BIBW 2992 gedurende 1 jaar in een dosis van 40 mg/g gedurende de eerste maand en daarna 50 mg/d gedurende de 11 volgende maanden
Geneesmiddel: Placebo van AFATINIB
placebo van Afatinib in een dosis van 40 mg/d gedurende de 1e maand en daarna 50 mg/d gedurende de 11 volgende maanden
Andere namen:
  • Placebo van BIBW 2992

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving 2 jaar na het einde van de radiotherapie
Tijdsspanne: 2 jaar na het einde van de radiotherapie
2 jaar na het einde van de radiotherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: Elke 28 dagen tijdens de onderhoudstherapie, elke 2 maanden gedurende 1 jaar na de onderhoudstherapie; en elke 3 maanden gedurende de volgende 3 jaar
Veiligheidsprofiel wordt gekenmerkt door type; frequentie en ernst van de door de patiënten getoonde toxiciteiten en beoordeeld met behulp van CTCAE - V04
Elke 28 dagen tijdens de onderhoudstherapie, elke 2 maanden gedurende 1 jaar na de onderhoudstherapie; en elke 3 maanden gedurende de volgende 3 jaar
Kwaliteit van leven van de patiënt, geëvalueerd door vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn; aan het einde van de radiotherapie, 1 en 2 jaar na het begin van de onderhoudsbehandeling
De kwaliteit van leven zal bij aanvang worden geëvalueerd; aan het einde van de radiotherapie en ook 1 en 2 jaar na het begin van de onderhoudsbehandeling. Er wordt gebruik gemaakt van de vragenlijst QLQ-C30 van de EORTC en de aanvullende module "Hoofd en nek" QLQ-H&N35.
Basislijn; aan het einde van de radiotherapie, 1 en 2 jaar na het begin van de onderhoudsbehandeling
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Dood
OS is de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of datum van het laatste nieuws.
Dood

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Leon Berard

Medewerkers

Boehringer Ingelheim

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Séverine RACADOT, MD, Centre Léon Bérard; Lyon
  • Hoofdonderzoeker: Pascal POMMIER, MD, Centre Léon Bérard , Lyon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BIBW2992 ORL
  • 2010-023265-22 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren