Evaluación de Afatinib en Terapia de Mantenimiento en Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello (BIBW2992ORL)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células escamosas no metastásico de la cavidad oral; orofaringe, laringe o hipofaringe.
• Resección macroscópicamente completa de la enfermedad.
• Características histológicas de alto riesgo definidas como:

Resección tumoral microscópicamente incompleta y/o invasión de ganglios linfáticos regionales con extensión extracapsular (pN+R+)

• Indicación de radioquimioterapia (al menos 60 Gy de radioterapia y al menos 2 ciclos de quimioterapia)
• Inicio de radioquimioterapia dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía
• Estado de rendimiento (PS) ECOG <= 2
• Análisis de sangre, función renal y hepática adecuados en los 15 días previos a la inclusión definidos como:

Hemoglobina > 9 g/dL Recuento de neutrófilos > 1500 x 109/L Plaquetas > 100 x 109/L Bilirrubina total < 1,5x límite superior de normalidad (ULN) SGOT y SGPT < 2,5 x ULN Fosfatasa alcalina < 2,5 xLSN Creatinina sérica < 110 µmol/L o aclaramiento de creatinina > 55 ml/min (estimado por la fórmula de Cockcroft) Ausencia de proteinuria

• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos hormonales orales, dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de doble barrera).
• Afiliación obligatoria a un seguro de seguridad saludable.
• Consentimiento informado por escrito fechado y firmado.

Criterio de exclusión:

• Tumor residual macroscópico tras resección (R2)
• Enfermedad metástica
• Tratamiento previo de cáncer de cabeza y cuello con quimioterapia, radioterapia o cualquier terapia dirigida contra el cáncer
• Neoplasias malignas previas o concomitantes (excepto cáncer de piel de células basales, carcinoma de cuello uterino in situ u otras neoplasias malignas con una respuesta completa > 5 años)
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad intensa al cisplatino
• Enfermedad pulmonar, cardíaca, hepática o renal no controlada.
• Historia de neumopatía intersticial
• Enfermedad cardiovascular importante:

Insuficiencia cardíaca congestiva > Clase II de la New York Heart Association (NYHA) Infracción de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión Angina inestable Arritmia cardíaca grave Hipertensión no controlada mientras recibe la medicación adecuada (≥ 160 mm Hg sistólica y/o ≥ 90 mm Hg diastólica) Trastorno del función ventricular con fracción de eyección < 50 % Accidente cerebrovascular grave en los 6 meses anteriores a la inclusión Antecedentes de tromboembolismo grave en los 6 meses anteriores a la inclusión QTcB basal cardiovascular > 480 ms (calculado con la fórmula de Bazett) Bradicardia Trastornos electrolíticos

- Afección hepática como: hepatitis B o C crónica avanzada hepatitis descompensada cirrosis hepática o hepatitis crónica recién tratada o actualmente tratada con medicamentos inmunosupresores hepatitis o enfermedad autoinmune grave

• antecedentes conocidos de VIH
• Síntomas digestivos recientes con diarrea como:

Enfermedad de Crohn Síndrome de malabsorción Diarrea Grado CTC ≥ 2

• Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o sin uso de métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil, o hombres que no aceptan usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio
• Seguimiento imposible