Ocena afatynibu w leczeniu podtrzymującym raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (BIBW2992ORL)
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy III, oceniające skuteczność afatynibu (BIBW2992) w terapii podtrzymującej po radiochemioterapii pooperacyjnej w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi: GORTEC 2010-02
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Leczeniem referencyjnym operowanych raków płaskonabłonkowych głowy i szyi jest radiochemioterapia cisplatyną (w dawce dożylnej 100 mg/m2 i.v.) co 3 tygodnie).
Receptor EGFR (naskórkowy czynnik wzrostu) lub REGF jest receptorem błonowym; jego aktywacja prowadzi do wzrostu komórek i hamuje zdolności apoptotyczne. Receptor ten ulega nadekspresji w wielu guzach litych, w tym w nowotworach laryngologicznych. Kilka badań klinicznych wykazało, że nadmierna ekspresja REGF w guzach laryngologicznych była dominującym czynnikiem złego rokowania.
Afatynib (BIBW2992) jest silnym i nieodwracalnym inhibitorem EGFR (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 1, znany również jako HER1) oraz HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2).
Obecnie trwają 3 badania kliniczne III fazy w sytuacji pooperacyjnej z zastosowaniem anty-REGF: 2 w sytuacji skojarzonej z radioterapią i 1 zarówno w leczeniu skojarzonym, jak i uzupełniającym z radioterapią.
Wstępne wyniki badania II fazy wskazują, że afatynib jest skuteczny u chorych z miejscowym lub przerzutowym nawrotem raka kolczystokomórkowego laryngologicznego kuli po pierwszej linii cisplatyną i jego tolerancja jest prawidłowa.
Dane te skłaniają nas do zaproponowania w sytuacji pooperacyjnej u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi radiochemioterapii cisplatyną, a następnie leczenia podtrzymującego afatynibem lub placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49933
- Centre Paul Papin
-
Avignon, Francja, 84000
- Institut Sainte-Catherine
-
Bordeaux, Francja, 33075
- CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
-
Bordeaux, Francja, 33300
- Polyclinique de Bordeaux Nord
-
Brest, Francja, 29609
- CHRU BREST - Hôpital Morvan
-
Caen, Francja, 14076
- Centre Francois Baclesse
-
Créteil, Francja, 94010
- CHIC Créteil
-
Le Havre, Francja, 76600
- Centre Guillaume le Conquérant
-
Lorient, Francja, 56100
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
-
Lyon, Francja, 69373
- Centre Leon Bérard
-
Marseille, Francja, 13386 Cedex
- AP-HM La Timone Adultes
-
Nice, Francja, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Poitiers, Francja, 86021
- CHU Poitiers
-
Rennes, Francja, 44229
- Centre Eugène Marquis
-
Rouen, Francja, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Priest en Jarez, Francja, 42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Saint-Herblain, Francja, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Saint-Nazaire, Francja, 44600
- Pôle Hospitalier Mutualiste- Centre Etienne Dolet
-
Strasbourg, Francja, 67000
- Strasbourg Oncologie Liberale
-
Thonon-les-bains, Francja, 74203
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Francja, 31076
- Clinique Pasteur Bâtiment l'Atrium
-
Toulouse, Francja, 71000
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Francja, 37044
- CHU TOURS (Hôpital Bretonneau)
-
Valence, Francja, 26000
- Centre de radiotherapie Marie Curie
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Francja, 54519 cedex
- Institut de Cancerologie de Lorraine (ICL)
-
Villejuif, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej bez przerzutów; część ustna gardła, krtań lub gardło dolne.
- Makroskopowo całkowita resekcja choroby.
- Cechy histologiczne wysokiego ryzyka zdefiniowane jako:
Mikroskopowo niecałkowita resekcja guza i/lub naciekanie regionalnych węzłów chłonnych z naciekaniem zewnątrztorebkowym (pN+R+)
- Wskazania do radiochemioterapii (co najmniej 60 Gy radioterapii i co najmniej 2 cykle chemioterapii)
- Rozpoczęcie radiochemioterapii w ciągu 8 tygodni po operacji
- Stan sprawności (PS) ECOG <= 2
- Odpowiednie badania krwi, czynności nerek i wątroby w ciągu 15 dni przed włączeniem określone jako:
Hemoglobina > 9 g/dl Liczba neutrofili > 1500 x 109/l Płytki krwi > 100 x 109/l Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) SGOT i SGPT < 2,5 x GGN Fosfataza zasadowa < 2,5 x GGN Stężenie kreatyniny w surowicy < 110 µmol/l lub klirens kreatyniny > 55 ml/min (oszacowane za pomocą wzoru Cockcrofta) Brak białkomoczu
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji (doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna, antykoncepcja z podwójną barierą).
- Obowiązkowe przynależność do zdrowego ubezpieczenia bezpieczeństwa.
- Opatrzona datą i podpisana pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Makroskopowy guz resztkowy po resekcji(R2)
- Choroba przerzutowa
- Wcześniejsze leczenie raka głowy i szyi chemioterapią, radioterapią lub jakąkolwiek terapią celowaną
- Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów złośliwych z całkowitą odpowiedzią > 5 lat)
- Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na cisplatynę
- Niekontrolowana choroba płuc, serca, wątroby lub nerek.
- Historia śródmiąższowej pneumopatii
- Poważna choroba układu krążenia:
Zastoinowa niewydolność serca> Klasa II według New York Heart Association (NYHA) Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem Niestabilna dławica piersiowa Ciężka arytmia Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas przyjmowania odpowiednich leków (skurczowe ≥ 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ≥ 90 mm Hg) Zaburzenia lewej czynność komór z frakcją wyrzutową < 50% Ciężki incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem Ciężka choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem Wyjściowy odstęp QTcB w układzie sercowo-naczyniowym >480 ms (obliczono za pomocą wzoru Bazetta) Bradykardia Zaburzenia elektrolitowe
- Choroby wątroby, takie jak: wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C przewlekłe zaawansowane niewyrównane zapalenie wątroby marskość wątroby lub nowo leczone przewlekłe zapalenie wątroby lub obecnie leczone lekami immunosupresyjnymi ciężkie autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub choroba
- Znana historia HIV
- Niedawne objawy ze strony przewodu pokarmowego z biegunką, takie jak:
Choroba Leśniowskiego-Crohna zespół złego wchłaniania biegunka Stopień CTC ≥ 2
- Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub niestosowanie skutecznych metod antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania
- Niemożliwe śledzenie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: AFATYNIB
Radioterapia skojarzona z chemioterapią Cisplatyną IV w dawce 100mg/m2 co 3 tygodnie, następnie leczeniem podtrzymującym BIBW 2992 przez 1 rok w dawce 40 mg/d przez 1 miesiąc i następnie 50 mg/d przez 11 kolejne miesiące
|
AFATYNIBat dawka 40 mg/d przez 1 miesiąc a następnie 50 mg/d przez 11 kolejnych miesięcy
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: PLACEBO
Radioterapia skojarzona z chemioterapią Cisplatyną IV w dawce 100mg/m2 co 3 tygodnie, a następnie leczeniem podtrzymującym placebo BIBW 2992 przez 1 rok w dawce 40 mg/d przez 1 miesiąc i następnie 50 mg/d podczas kolejnych 11 miesięcy
|
placebo Afatynibu w dawce 40 mg/d przez 1 miesiąc, a następnie 50 mg/d przez 11 kolejnych miesięcy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby 2 lata po zakończeniu radioterapii
Ramy czasowe: 2 lata po zakończeniu radioterapii
|
2 lata po zakończeniu radioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Co 28 dni w trakcie leczenia podtrzymującego, co 2 miesiące przez 1 rok po leczeniu podtrzymującym; i co 3 miesiące przez kolejne 3 lata
|
Profil bezpieczeństwa charakteryzuje się typem; częstość i nasilenie toksyczności wykazywane przez pacjentów i oceniane za pomocą CTCAE - V04
|
Co 28 dni w trakcie leczenia podtrzymującego, co 2 miesiące przez 1 rok po leczeniu podtrzymującym; i co 3 miesiące przez kolejne 3 lata
|
|
Jakość życia pacjenta oceniana kwestionariuszem
Ramy czasowe: Linia bazowa; pod koniec radioterapii, po 1 i 2 latach od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego
|
Jakość życia zostanie oceniona na początku badania; pod koniec radioterapii, a także po 1 i 2 latach od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego.
Wykorzystany zostanie kwestionariusz EORTC QLQ-C30 oraz moduł dodatkowy „Głowa z szyją” QLQ-H&N35.
|
Linia bazowa; pod koniec radioterapii, po 1 i 2 latach od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Śmierć
|
OS to czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub data ostatniej wiadomości.
|
Śmierć
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Séverine RACADOT, MD, Centre Léon Bérard; Lyon
- Główny śledczy: Pascal POMMIER, MD, Centre Léon Bérard , Lyon
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, Matuszewska K, Lefebvre JL, Greiner RH, Giralt J, Maingon P, Rolland F, Bolla M, Cognetti F, Bourhis J, Kirkpatrick A, van Glabbeke M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Trial 22931. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1945-52. doi: 10.1056/NEJMoa032641.
- Seiwert, TC, clement, P. M, Del Campo, J, de Mont-Serrat, H., Thurm, H. C., Blackman, A. S., and Cohen, E. E. BIBW 2992 versus cetuximab in patients with metastatic or recurrent head and neck cancer (SCCHN) after failure of platinum-containing therapy with a cross-over period for progressing patients: Preliminary results of a randomized, open-label phase II study. Journal of Clinical Oncology 28(15 suppl). 2010.
- Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, Jacobs J, Campbell BH, Saxman SB, Kish JA, Kim HE, Cmelak AJ, Rotman M, Machtay M, Ensley JF, Chao KS, Schultz CJ, Lee N, Fu KK; Radiation Therapy Oncology Group 9501/Intergroup. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1937-44. doi: 10.1056/NEJMoa032646.
- Carpenter G, Cohen S. Epidermal growth factor. J Biol Chem. 1990 May 15;265(14):7709-12. No abstract available.
- Mendelsohn J. Epidermal growth factor receptor inhibition by a monoclonal antibody as anticancer therapy. Clin Cancer Res. 1997 Dec;3(12 Pt 2):2703-7.
- Grandis JR, Tweardy DJ. TGF-alpha and EGFR in head and neck cancer. J Cell Biochem Suppl. 1993;17F:188-91. doi: 10.1002/jcb.240531027.
- Baselga J. New therapeutic agents targeting the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol. 2000 Nov 1;18(21 Suppl):54S-9S. No abstract available.
- Fan Z, Mendelsohn J. Therapeutic application of anti-growth factor receptor antibodies. Curr Opin Oncol. 1998 Jan;10(1):67-73. doi: 10.1097/00001622-199801000-00011.
- Milas L, Mason K, Hunter N, Petersen S, Yamakawa M, Ang K, Mendelsohn J, Fan Z. In vivo enhancement of tumor radioresponse by C225 antiepidermal growth factor receptor antibody. Clin Cancer Res. 2000 Feb;6(2):701-8.
- Kaplan EL and Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457-81. 2006.
- Gregoire V, Eisbruch A, Hamoir M, Levendag P. Proposal for the delineation of the nodal CTV in the node-positive and the post-operative neck. Radiother Oncol. 2006 Apr;79(1):15-20. doi: 10.1016/j.radonc.2006.03.009. Epub 2006 Apr 17.
- Lapeyre M, Henrot P, Alfonsi M, Bardet E, Bensadoun RJ, Dolivet G, Favrel V, Gallocher O, Giraud P, Graff P, Guerif S, Lagarde P, Lartigau E, Marchesi V, Pommier P, Rives M, Tortochaux J, Toussaint B, Verrelle P, Bourhis J, Calais G; Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou. [Propositions for the selection and the delineation of peritumoral microscopic disease volumes in oral cavity and oropharyngeal cancers (lymph nodes excluded)]. Cancer Radiother. 2005 Jun;9(4):261-70. doi: 10.1016/j.canrad.2005.03.005. Epub 2005 Apr 25. French.
- Gregoire V, Levendag P, Ang KK, Bernier J, Braaksma M, Budach V, Chao C, Coche E, Cooper JS, Cosnard G, Eisbruch A, El-Sayed S, Emami B, Grau C, Hamoir M, Lee N, Maingon P, Muller K, Reychler H. CT-based delineation of lymph node levels and related CTVs in the node-negative neck: DAHANCA, EORTC, GORTEC, NCIC,RTOG consensus guidelines. Radiother Oncol. 2003 Dec;69(3):227-36. doi: 10.1016/j.radonc.2003.09.011.
- Prescribing, Recording, and Reporting Intensity-Modulated Photon-Beam Therapy (IMRT)(ICRU Report 83) ICRU Report 83, Journal of the ICRU Vol. 10 No. 1. 2011.
- Chao KS, Majhail N, Huang CJ, Simpson JR, Perez CA, Haughey B, Spector G. Intensity-modulated radiation therapy reduces late salivary toxicity without compromising tumor control in patients with oropharyngeal carcinoma: a comparison with conventional techniques. Radiother Oncol. 2001 Dec;61(3):275-80. doi: 10.1016/s0167-8140(01)00449-2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Afatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- BIBW2992 ORL
- 2010-023265-22 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .