Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка афатиниба в поддерживающей терапии плоскоклеточного рака головы и шеи (BIBW2992ORL)

28 мая 2021 г. обновлено: Centre Leon Berard

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности афатиниба (BIBW2992) в поддерживающей терапии после послеоперационной радиохимиотерапии при плоскоклеточном раке головы и шеи: GORTEC 2010-02

Цель настоящего исследования — оценить эффективность и безопасность афатиниба в поддерживающей терапии после послеоперационной лучевой химиотерапии (66 Гр и цисплатин в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели) при плоскоклеточном раке головы и шеи.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Базовым методом лечения оперированного плоскоклеточного рака головы и шеи является радиохимиотерапия цисплатином (в дозе 100 мг/м2 внутривенно в/в) каждые 3 недели).

Рецептор EGFR (эпидермальный фактор роста) или REGF представляет собой мембранный рецептор; его активация приводит к клеточному росту и ингибирует апоптотические способности. Этот рецептор сверхэкспрессирован во многих солидных опухолях, включая опухоли ЛОР-органов. Несколько клинических исследований показали, что избыточная экспрессия REGF в опухолях ЛОР-органов является доминирующим фактором плохого прогноза.

Афатиниб (BIBW2992) является сильным и необратимым ингибитором EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека типа 1, также известный как HER1) и HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека 2).

В настоящее время проводятся 3 клинических исследования III фазы в послеоперационной ситуации и с использованием анти-REGF: 2 в сопутствующей ситуации с лучевой терапией и 1 как в сопутствующей, так и в адъювантной терапии с лучевой терапией.

Предварительные результаты исследования II фазы показывают, что афатиниб эффективен у пациентов с локальным или метастатическим рецидивом плоскоклеточного рака ЛОР-сферы после первой линии цисплатина и его переносимость правильная.

Эти данные позволяют нам предложить в послеоперационном периоде у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи радиохимиотерапию цисплатином с последующей поддерживающей терапией афатинибом или плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

134

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • Centre Paul Papin
      • Avignon, Франция, 84000
        • Institut Sainte-Catherine
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
      • Bordeaux, Франция, 33300
        • Polyclinique de Bordeaux Nord
      • Brest, Франция, 29609
        • CHRU Brest - Hopital Morvan
      • Caen, Франция, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Créteil, Франция, 94010
        • CHIC Créteil
      • Le Havre, Франция, 76600
        • Centre Guillaume Le Conquérant
      • Lorient, Франция, 56100
        • Centre Hospitalier Bretagne Sud
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция, 13386 Cedex
        • AP-HM La Timone Adultes
      • Nice, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Poitiers, Франция, 86021
        • CHU Poitiers
      • Rennes, Франция, 44229
        • Centre Eugène Marquis
      • Rouen, Франция, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Priest en Jarez, Франция, 42270
        • Institut de cancérologie de la Loire
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Saint-Nazaire, Франция, 44600
        • Pôle Hospitalier Mutualiste- Centre Etienne Dolet
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Strasbourg Oncologie Libérale
      • Thonon-les-bains, Франция, 74203
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Франция, 31076
        • Clinique Pasteur Bâtiment l'Atrium
      • Toulouse, Франция, 71000
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Франция, 37044
        • CHU TOURS (Hôpital Bretonneau)
      • Valence, Франция, 26000
        • Centre de radiotherapie Marie Curie
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Франция, 54519 cedex
        • Institut de Cancérologie de Lorraine (ICL)
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Гистологически подтвержденный диагноз неметастатического плоскоклеточного рака полости рта; ротоглотки, гортани или гортаноглотки.
  • Макроскопически полное удаление опухоли.
  • Гистологические признаки высокого риска, определяемые как:

Микроскопически неполная резекция опухоли и/или инвазия регионарных лимфатических узлов с экстракапсулярным распространением (pN+R+)

  • Показания к радиохимиотерапии (не менее 60 Гр лучевой терапии и не менее 2 курсов химиотерапии)
  • Начало радиохимиотерапии в течение 8 недель после операции
  • Статус производительности (PS) ECOG <= 2
  • Адекватные анализы крови, функции почек и печени за 15 дней до включения определяются как:

Гемоглобин > 9 г/дл Количество нейтрофилов > 1500 x 109/л Тромбоциты > 100 x 109/л Общий билирубин < 1,5x верхняя граница нормы (ВГН) SGOT и SGPT < 2,5 x ULN Щелочная фосфатаза < 2,5 xULN Креатинин сыворотки < 110 мкмоль/л или клиренс креатинина > 55 мл/мин (оценка по формуле Кокрофта) Отсутствие протеинурии

  • Женщины детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции (оральные гормональные контрацептивы, внутриматочные контрацептивы, двойной барьерный метод контрацепции).
  • Обязательное присоединение к здоровой страховой безопасности.
  • Датированное и подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Макроскопическая остаточная опухоль после резекции (R2)
  • Метастатическое заболевание
  • Предшествующее лечение рака головы и шеи химиотерапией, лучевой терапией или любой противораковой терапией.
  • Предшествовавшие или сопутствующие злокачественные новообразования (за исключением базальноклеточного рака кожи; карциномы шейки матки in situ или других злокачественных новообразований с полным ответом > 5 лет)
  • Тяжелая реакция гиперчувствительности на цисплатин в анамнезе.
  • Неконтролируемое заболевание легких, сердца, печени или почек.
  • История интерстициальной пневмопатии
  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания:

Застойная сердечная недостаточность> Класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения Нестабильная стенокардия Тяжелая сердечная аритмия Неконтролируемая артериальная гипертензия на фоне приема соответствующих лекарств (≥ 160 мм рт.ст. систолическое и/или ≥ 90 мм рт.ст. диастолическое) Заболевание слева желудочковая функция с фракцией выброса < 50% Тяжелая цереброваскулярная недостаточность в течение 6 месяцев до включения История тяжелой тромбоэмболии в течение 6 месяцев до включения Исходный сердечно-сосудистый QTcB >480 мс (рассчитано по формуле Базетта) Брадикардия Электролитические нарушения

- Заболевания печени, такие как: гепатит В или С, хронический прогрессирующий декомпенсированный гепатит, цирроз печени или недавно пролеченный хронический гепатит или в настоящее время лечатся иммунодепрессантами, тяжелый аутоиммунный гепатит или заболевание

  • Известная история ВИЧ
  • Недавние пищеварительные симптомы с диареей, такие как:

Болезнь Крона Синдром мальабсорбции Диарея Степень CTC ≥ 2

  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость
  • Беременные или кормящие женщины, или не использующие эффективные методы контроля над рождаемостью для женщин детородного возраста, или мужчины, которые не соглашаются использовать эффективные методы контроля над рождаемостью во время исследования
  • Невозможное продолжение

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: АФАТИНИБ
Лучевая терапия в сочетании с химиотерапией цисплатином в/в в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели с последующей поддерживающей терапией BIBW 2992 в течение 1 года в дозе 40 мг/сут в течение 1-го месяца и затем 50 мг/сут в течение 11 месяцев. следующие месяцы
Лекарство: АФАТИНИБ
АФАТИНИБ в дозе 40 мг/сут в течение 1-го месяца и затем по 50 мг/сут в течение 11 последующих месяцев
Другие имена:
  • BIBW 2992
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Лучевая терапия в сочетании с химиотерапией цисплатином в/в в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели с последующей поддерживающей терапией плацебо BIBW 2992 в течение 1 года в дозе 40 мг/сут в течение 1-го месяца и затем 50 мг/сут в течение 11 следующих месяцев
Лекарство: Плацебо афатиниба
плацебо афатиниба в дозе 40 мг/сут в течение 1-го месяца и затем по 50 мг/сут в течение 11 последующих месяцев
Другие имена:
  • Плацебо BIBW 2992

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость через 2 года после окончания лучевой терапии
Временное ограничение: Через 2 года после окончания лучевой терапии
Через 2 года после окончания лучевой терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль безопасности
Временное ограничение: Каждые 28 дней на фоне поддерживающей терапии, каждые 2 месяца в течение 1 года после поддерживающей терапии; и каждые 3 месяца в течение следующих 3 лет
Профиль безопасности характеризуется типом; частота и серьезность проявлений токсичности, выявленных пациентами и оцененных с помощью CTCAE - V04
Каждые 28 дней на фоне поддерживающей терапии, каждые 2 месяца в течение 1 года после поддерживающей терапии; и каждые 3 месяца в течение следующих 3 лет
Качество жизни пациента, оцениваемое по анкете
Временное ограничение: Базовый уровень; в конце лучевой терапии, через 1 и 2 года после начала поддерживающего лечения
Качество жизни будет оцениваться на исходном уровне; в конце лучевой терапии, а также через 1 и 2 года после начала поддерживающего лечения. Будет использоваться опросник EORTC QLQ-C30 и дополнительный модуль "Голова и шея" QLQ-H&N35.
Базовый уровень; в конце лучевой терапии, через 1 и 2 года после начала поддерживающего лечения
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Смерть
ОС — это время от рандомизации до даты смерти по любой причине или даты последней новости.
Смерть

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Leon Berard

Соавторы

Boehringer Ingelheim

Следователи

  • Главный следователь: Séverine RACADOT, MD, Centre Léon Bérard; Lyon
  • Главный следователь: Pascal POMMIER, MD, Centre Léon Bérard , Lyon

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BIBW2992 ORL
  • 2010-023265-22 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться