プロゲステロンによる日中および夜間の黄体形成ホルモン頻度の抑制

高アンドロゲン血症（HA）の有無にかかわらず、思春期初期（後期タナー1 [エストラジオールレベル> 20 pg / ml]からタナー3、初潮前）の少女で研究が行われます。 小児科、10 代、または内分泌科の診療所によって潜在的な対象者が特定された後、彼女は外来スクリーニング検査のために CRU または代替の UVA 臨床ユニットに来ます。 研究の目標と手順は、潜在的な被験者とその親権者に説明され、質問をする機会が与えられます. 被験者とその親権者は、同意書と同意書に署名するよう求められます。 医師は、家族と個人の病歴を記録し、身体検査を行います。 身体検査には、身長、体重、および思春期段階の決定 (タナー スケール) が含まれます。 肥満はこの研究の潜在的な交絡因子であるため、肥満の測定値が記録されます。 これには、腹部脂肪の推定値を提供するための胴囲の測定 (標準的な手法を使用) が含まれます。 ヒップ周りも測ります。 さらに、BOD POD® を使用して、総体脂肪量、除脂肪量、および体脂肪率を測定します。 血液検査には、CBC、Chem17、プロラクチン、LH、FSH、E2、P、総テストステロン、SHBG、DHEA-S、17-OHP、TSH、インスリン、ベータ hCG、およびサイトアジポカインが含まれます。 骨年齢（左手と手首の単純X線）を測定します。

スクリーニング中に安全性検査室が異常である場合（例：異常な肝臓検査、異常なTSH）、被験者は、特に値がわずかに異常である場合に検査エラーを除外するために、繰り返し（確認）検査室に戻るように求められます。 再検査は、通常、最初のスクリーニング ラボの抽選から 1 か月以内に行われます。 そのような繰り返しテストで除外ラボ値が確認された場合、被験者は参加から除外されます。 スクリーニング時に被験者のヘモグロビン値が低い場合 (アフリカ系アメリカ人以外の被験者の場合は <11.5 g/dL、アフリカ系アメリカ人の被験者の場合はヘモグロビン < 11.0 g/dL)、一定量の経口鉄補給を行うオプションを提供します。 1-2 mg/kg を 30 日間。 体重が 36 kg 以下の被験者には、毎日 300 ～ 325 mg のグルコン酸第一鉄が経口投与されます（36 mg の元素鉄を含む）。体重が 36 kg を超える被験者には、経口グルコン酸鉄 300 ～ 325 mg が 1 日 2 回投与されます。 鉄補給の過程に続いて、被験者は繰り返しヘモグロビンのために CRU に戻り、彼女のヘモグロビンがアフリカ系アメリカ人の被験者で 11.0 g/dL 以上である場合にのみ研究を進めることができます。またはアフリカ系アメリカ人以外の被験者では 11.5 g/dL に相当します。 被験者のヘモグロビンがテストを繰り返しても低いままである場合は、主治医にフォローアップすることをお勧めします。

入院から被験者の最新の安全検査室までに 3 か月が経過した場合は、一晩の入院前 (または入院時) に安全検査室 (CBC、化学および肝臓パネル) を取得して、貧血およびその他の除外基準を除外します。

すべての包含基準を満たす被験者は、その後、入院が予定されます。 彼らは、入院前に最大 30 日間、鉄の補給を開始します。 体重が 36 kg 以下の女児は、1 日 1 回 300 ～ 325 mg の錠剤を経口グルコン酸鉄 (36 mg の元素鉄を含む) で服用します。体重が 36 kg を超える被験者は、毎日 300 ～ 325 錠の経口グルコン酸鉄を 2 錠服用します (36 mg の元素鉄を含む)。 入院は、この鉄補給期間中いつでも行うことができます。

入院：

被験者は、09:00-10:00 に CRU または代替 UVA 病院ユニットに入院します。 尿妊娠検査（HCG）が得られます。 ヘモグロビンが測定されます。CBC が過去 7 日以内に行われていない場合は、IV ラインの挿入前にヘモグロビンをチェックするために指刺しが行われます。 あるいは、被験者は、予定された入院時間の前に、入院日の早い段階で CRU に来てもよい。 研究チームは、被験者と一緒にこれをスケジュールする責任があります。 入学を継続するには、女の子は HCG が陰性である必要があります。 また、ヘモグロビンがアフリカ系アメリカ人の場合は 11.0 g/dL 以上、アフリカ系アメリカ人以外の場合は 11.5 g/dL 以上である必要があります。 IVラインの配置を容易にするために、少量のリドカインおよびプリロカインクリーム（EMLAクリーム）を塗布することができます。 IV ラインは ~ 1000-1030 h で前腕静脈に配置され、採血は 1100 h で開始されます。

サンプルは、10 分ごとに 20 時間 (すなわち、11:00 から翌日の 07:00 まで) 採取されます。

• 後で LH を測定するために、サンプル容量は 10 分ごとに 0.75 ml になります。
• FSH、T、E2、P、およびコルチゾールを後で測定するために、2 時間ごとに (正時に) 追加の 3.5 ml を採取します。
• 07:00 に、空腹時インスリン、グルコース、SHBG、DHEAS、IGF-1、およびアンドロステンジオンを測定するために、さらに 3.5 ml を採取します。

被験者は、1100、1500、および1900時間で5〜25 mgの経口微粉化P（体重に基づいて、平均血漿P 1〜2 ng / mlを達成するため）またはプラセボを摂取します。

23:00 に正式な消灯が行われ、被験者はこの時点で眠るように促されます。 被験者は07:00に起こされます。 11:00 ～ 23:00 の間は就寝できません。 採血中、看護師は 10 分ごとに活動 (覚醒、睡眠など) を記録します。 さらに、手首のアクティグラフィー (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) を使用して睡眠時間を推定します (42)。 Motionlogger Basic-L は時計のようなデバイス (加速度計を含む) で、夜間の入場中に研究参加者が手首に装着します。

被験者は 21:00 から 07:00 まで断食します。 被験者には、研究の前夜に標準的な食事の時間に食事が提供されますが、朝食は 07:00 のサンプルが取得されるまで提供されません。

研究参加者のためのオプションのフォローアップ: この研究に参加している被験者は、その後の 3 年間、アンケート (電子メールまたは米国の郵便サービスを介して送信) および/または電話に応答するよう求められます。正常な思春期の進行、月経の開始と頻度、多毛症の発症。 可能な限り、空腹時インスリンとブドウ糖、コルチゾール、SHBG、テストステロン、DHEA-S、LH、FSH、エストラジオール、プロゲステロンなどのホルモン分析用の血液を採取するために、これらの時間に CRU または別の UVA 臨床ユニットで患者を診察します (10各訪問で採血のcc）;身長、体重、タナー段階を含む簡単な身体検査に加えて。 この研究のフォローアップ部分は完全にオプションです。