A nappali és éjszakai luteinizáló hormonok gyakoriságának elnyomása progeszteronnal

A vizsgálatokat korai pubertás (késői Tanner 1 [ösztradiol szint > 20 pg/ml] és Tanner 3, premenarchealis) korai pubertáskori lányokon végzik hiperandrogenémiában (HA) vagy anélkül. Miután a gyermek-, tinédzser- vagy endokrinklinika azonosította a potenciális alanyt, a CRU-ba vagy egy másik UVA klinikai osztályra érkezik ambuláns szűrővizsgálatra. A vizsgálat céljait és eljárásait ismertetik a potenciális alanyokkal és gondozó szüleikkel, és lehetőséget kapnak kérdések feltevésére. Az alanynak és a gyámság alatt álló szülőjének/szülőinek aláírására kell kérni a hozzájárulási és beleegyezési űrlapot. Az orvos rögzíti a családi és személyes kórtörténetet, és fizikális vizsgálatot végez. A fizikális vizsgálat magában foglalja a magasságot, a súlyt és a pubertás állapotának meghatározását (Tanner skála). Mivel ebben a tanulmányban az elhízás potenciális zavaró tényező, a zsírosodás mértékét rögzítjük. Ez magában foglalja a derékkörfogat mérését (szokásos technikával) a hasi zsírosodás becsléséhez. A csípő kerületét is megmérik. Ezenkívül a BOD POD® a teljes zsírtömeg, a zsírmentes tömeg és a testzsír százalékos mérésére is használható. A vérvizsgálatok közé tartozik a CBC, Chem17, prolaktin, LH, FSH, E2, P, teljes tesztoszteron, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, inzulin, béta-hCG és citoadipokinek. Megmérik a csontkort (egyszerű röntgenfelvétel a bal kézről és a csuklóról).

Ha a biztonsági laboratóriumok kórosak a szűrés során (pl. kóros májvizsgálatok, kóros TSH), az alanyokat felkérik, hogy egyszer térjenek vissza ismételt (megerősítő) laborvizsgálatra, hogy kizárják a laborhibákat, különösen akkor, ha az értékek csak enyhén kórosak. Az ismételt vizsgálatra általában az eredeti szűrési labor sorsolástól számított egy hónapon belül kerül sor. Ha az ilyen ismételt vizsgálat során a kizáró laboratóriumi értékek megerősítést nyernek, az alanyokat kizárják a részvételből. Ha az alany hemoglobinszintje alacsony (<11,5 g/dl nem afro-amerikai alanyoknál; hemoglobin < 11,0 g/dl afro-amerikai alanyoknál) a szűrés időpontjában, lehetőség nyílik orális vaspótlás adagolására. 1-2 mg/kg 30 napig. A ≤ 36 kg testtömegű alanyok naponta 300-325 mg vas-glükonátot kapnak szájon át (36 mg elemi vasat tartalmazva); a 36 kg-nál nagyobb testtömegű alanyok naponta kétszer 300-325 mg vas-glükonátot kapnak szájon át. A vaspótlás lefolytatását követően az alany visszatér a CRU-ba ismételt hemoglobin mérésre, és csak akkor tudja folytatni a vizsgálatot, ha a hemoglobinszintje meghaladja a 11,0 g/dl-t afroamerikai alanyoknál, vagy nagyobb, mint vagy 11,5 g/dl nem afroamerikai alanyok esetében. Ha az alany hemoglobinszintje az ismételt vizsgálat után is alacsony marad, javasoljuk, hogy konzultáljon elsődleges orvosával.

Ha három hónap telt el a felvétel és az alany legutóbbi biztonsági laborjai között, akkor az éjszakai felvétel előtt (vagy a felvételkor) biztonsági laborokat (CBC, kémiai és májpanel) kell beszerezni, hogy kizárják a vérszegénységet és minden egyéb kizárási kritériumot.

Azok az alanyok, akik megfelelnek minden felvételi kritériumnak, ezután fekvőbeteg-felvételre kerülnek. Legfeljebb 30 nappal a felvétel előtt vaspótlást kezdenek el szedni. A ≤ 36 kg testtömegű lányok naponta egy 300-325 mg-os vas-glükonát tablettát kapnak, amely 36 mg elemi vasat tartalmaz; A 36 kg-nál nagyobb testtömegű alanyok naponta két 300-325 tablettát kapnak szájon át vas-glükonátot (36 mg elemi vasat tartalmaznak). A vaspótlás ezen időszakában a fekvőbeteg-felvétel bármikor megtörténhet.

Fekvőbeteg felvétel:

Az alany 09:00 és 1000 óra között kerül felvételre a CRU-ba vagy az alternatív UVA kórházi osztályba. Vizelet terhességi tesztet (HCG) fognak kapni. Hemoglobint mérnek – ha az elmúlt 7 napban nem végeztek CBC-t, ujjbegyúrással ellenőrizni kell a hemoglobint az IV vezeték behelyezése előtt. Alternatív megoldásként a vizsgálati alanyok a belépés napján, a tervezett felvételi időpontjuk előtt a CRU-ba érkezhetnek. A vizsgálati csoport feladata ennek a témával való ütemezése. A felvétel folytatásához a lányoknak negatív HCG-vel kell rendelkezniük. Ezenkívül a hemoglobin értékének ≥ 11,0 g/dl-nek kell lennie afro-amerikai alanyoknál, vagy ≥ 11,5 g/dl-nél nem afroamerikai alanyoknál. Kis mennyiségű helyi lidokain és prilokain krém (EMLA krém) alkalmazható az intravénás vonal elhelyezésének megkönnyítésére. ~1000-1030 órakor IV vonalat helyeznek az alkar vénába, a vérvétel 1100 órakor kezdődik.

A mintákat 20 órán keresztül 10 percenként veszik (azaz 1100 órától másnap 07:00 óráig).

• A minta térfogata 0,75 ml lesz 10 percenként az LH későbbi mérésére.
• 2 óránként (az óránként) további 3,5 ml-t vesznek az FSH, T, E2, P és kortizol későbbi mérésére.
• 07:00-kor további 3,5 ml-t vesznek az éhomi inzulin, glükóz, SHBG, DHEAS, IGF-1 és androszténdion mérésére.

Az alanyok 5-25 mg mikronizált P-t kapnak szájon át (testtömeg alapján, az átlagos plazma P 1-2 ng/ml eléréséhez) vagy placebót 1100, 1500 és 1900 órában.

Az ünnepélyes fények 23:00-kor fognak kialudni, és az alanyokat ilyenkor aludni kell. Az alanyokat 07:00-kor ébresztik fel. 1100-2300 óra között tilos aludni. A vérvétel során az ápolónő 10 percenként rögzíti az aktivitást (pl. ébrenlét, alvás). Ezenkívül az alvási periódusokat csukló aktigráfia (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) segítségével becsülik meg (42). A Motionlogger Basic-L egy óraszerű eszköz (amely gyorsulásmérőt is tartalmaz), amelyet a kutatásban résztvevő a csuklóján fog viselni az éjszakai felvétel során.

Az alanyok 21:00 és 07:00 között koplalnak. Az alanynak a vizsgálatot megelőző este szokásos étkezési időpontokban kínálnak étkezést, de a reggelit csak a 07:00 óra mintavétel után szolgálják fel.

Választható nyomon követés a vizsgálatban résztvevők számára: A vizsgálatban résztvevő alanyokat felkérik, hogy válaszoljanak egy kérdőívre (e-mailben vagy az Egyesült Államok postai szolgáltatásán keresztül) és/vagy telefonhívásokra 6-12 hónapos időközönként a következő három év során, hogy meghatározzák a a normál pubertás előrehaladása, a menstruáció kezdete és gyakorisága, valamint bármilyen hirsutizmus kialakulása. Amikor csak lehetséges, ilyenkor látjuk a pácienst a CRU-ban vagy egy másik UVA klinikai osztályon, hogy vért vegyenek hormonanalízishez, beleértve az éhomi inzulint és glükózt, kortizolt, SHBG-t, tesztoszteront, DHEA-S-t, LH-t, FSH-t, ösztradiolt és progeszteront (10). cc vérvétel minden egyes látogatás alkalmával); egy rövid fizikális vizsgálaton kívül, amely magában foglalja a magasságot, a súlyt és a Tanner szakaszt. A tanulmány nyomon követése teljesen opcionális.