Suppression de la fréquence diurne et nocturne de l'hormone lutéinisante par la progestérone

Des études seront réalisées chez des filles en début de puberté (de Tanner 1 tardif [taux d'estradiol > 20 pg/ml] à Tanner 3, préménarchées) avec et sans hyperandrogénémie (HA). Une fois qu'un sujet potentiel est identifié par les cliniques pédiatriques, adolescentes ou endocriniennes, il viendra au CRU ou à l'unité clinique alternative UVA pour un examen de dépistage ambulatoire. Les objectifs et les procédures de l'étude seront expliqués aux sujets potentiels et à leurs parents gardiens, et ils auront la possibilité de poser des questions. Un sujet et son ou ses parents gardiens seront invités à signer les formulaires d'assentiment et de consentement. Un médecin enregistrera les antécédents médicaux familiaux et personnels et effectuera un examen physique. L'examen physique comprendra la taille, le poids et la détermination du stade pubertaire (échelle de Tanner). Étant donné que l'adiposité est un facteur de confusion potentiel dans cette étude, les mesures d'adiposité seront enregistrées. Cela comprendra la mesure du tour de taille (en utilisant une technique standard) pour fournir une estimation de l'adiposité abdominale. Le tour de hanche sera également mesuré. De plus, BOD POD® sera utilisé pour mesurer la masse grasse totale, la masse sans graisse et le pourcentage de graisse corporelle. Les tests sanguins comprendront CBC, Chem17, prolactine, LH, FSH, E2, P, testostérone totale, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, insuline, bêta-hCG et cytoadipokines. L'âge osseux (radiographie simple de la main gauche et du poignet) sera mesuré.

Si les laboratoires de sécurité sont anormaux lors du dépistage (par exemple, tests hépatiques anormaux, TSH anormale), les sujets seront invités à revenir une fois pour des laboratoires répétés (de confirmation) afin d'exclure les erreurs de laboratoire, en particulier lorsque les valeurs ne sont que légèrement anormales. Les tests répétés auront généralement lieu dans le mois suivant le tirage initial du laboratoire de dépistage. Si des valeurs de laboratoire d'exclusion sont confirmées lors de ces tests répétés, les sujets seront exclus de la participation. Si le sujet a un faible taux d'hémoglobine (< 11,5 g/dL pour les sujets non afro-américains ; Hémoglobine < 11,0 g/dL pour les sujets afro-américains) au moment du dépistage, nous offrirons la possibilité de prendre une supplémentation orale en fer à une dose de 1-2 mg/kg pendant 30 jours. Les sujets pesant ≤ 36 kg recevront quotidiennement 300 à 325 mg de gluconate ferreux par voie orale (contenant 36 mg de fer élémentaire); les sujets pesant > 36 kg recevront 300 à 325 mg de gluconate ferreux par voie orale deux fois par jour. Après le cours de supplémentation en fer, le sujet retournera ensuite au CRU pour une répétition de l'hémoglobine, et ne pourra poursuivre l'étude que si son hémoglobine est supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les sujets afro-américains ou supérieure à ou égal à 11,5 g/dL pour les sujets non afro-américains. Si l'hémoglobine du sujet reste faible après des tests répétés, nous lui recommanderons de faire un suivi auprès de son médecin traitant.

Si trois mois se sont écoulés entre une admission et les laboratoires de sécurité les plus récents du sujet, les laboratoires de sécurité (CBC, chimie et panel hépatique) seront obtenus avant l'admission pour la nuit (ou à l'admission) pour exclure l'anémie et tout autre critère d'exclusion.

Les sujets qui répondent à tous les critères d'inclusion seront alors programmés pour une hospitalisation. Ils commenceront à prendre des suppléments de fer pendant un maximum de 30 jours avant l'admission. Les filles pesant ≤ 36 kg prendront quotidiennement un comprimé de 300 à 325 mg de gluconate ferreux par voie orale (contenant 36 mg de fer élémentaire); les sujets pesant > 36 kg prendront quotidiennement deux comprimés de 300 à 325 comprimés de gluconate ferreux par voie orale (contenant 36 mg de fer élémentaire). L'hospitalisation peut intervenir à tout moment pendant cette période de supplémentation en fer.

Admission en hospitalisation :

Le sujet sera admis au CRU, ou autre unité hospitalière UVA, à 0900-1000 h. Un test de grossesse urinaire (HCG) sera obtenu. Une hémoglobine sera mesurée - si un CBC n'a pas été fait au cours des 7 derniers jours, un prélèvement au doigt sera effectué pour vérifier l'hémoglobine avant l'insertion de la ligne IV. Alternativement, les sujets peuvent se présenter au CRU tôt le jour de leur admission avant l'heure d'admission prévue. L'équipe d'étude sera responsable de planifier cela avec le sujet. Afin de poursuivre l'admission, les filles doivent avoir un HCG négatif. Ils doivent également avoir soit une hémoglobine ≥ 11,0 g/dL pour les sujets afro-américains ou ≥ 11,5 g/dL pour les sujets non afro-américains. Une petite quantité de crème topique de lidocaïne et de prilocaïne (crème EMLA) peut être appliquée pour faciliter le placement de la ligne IV. Une ligne IV sera placée dans une veine de l'avant-bras à ~ 1000-1030 h, et les prises de sang commenceront à 1100 h.

Des échantillons seront prélevés toutes les 10 min pendant 20 h (c'est-à-dire de 11 h 00 à 07 h 00 le lendemain).

• Le volume d'échantillon sera de 0,75 ml toutes les 10 minutes pour une mesure ultérieure de la LH.
• Toutes les 2 heures (à l'heure), 3,5 ml supplémentaires seront prélevés pour une mesure ultérieure de FSH, T, E2, P et cortisol.
• À 07h00, 3,5 ml supplémentaires seront prélevés pour la mesure de l'insuline à jeun, du glucose, de la SHBG, de la DHEAS, de l'IGF-1 et de l'androstènedione.

Les sujets prendront 5 à 25 mg de P micronisé par voie orale (en fonction du poids corporel, pour obtenir une P plasmatique moyenne de 1 à 2 ng/ml) ou un placebo à 1 100, 1 500 et 1 900 h.

L'extinction formelle des lumières aura lieu à 23h00 et les sujets seront encouragés à dormir à ce moment-là. Les sujets seront réveillés à 07h00. Aucun sommeil ne sera autorisé de 11h00 à 23h00. Pendant le prélèvement sanguin, l'activité (par exemple, éveillé, endormi) sera enregistrée par l'infirmière toutes les 10 minutes. De plus, les périodes de sommeil seront estimées à l'aide de l'actigraphie du poignet (Motionlogger Basic-L ; Ambulatory Monitoring, Inc.) (42). Le Motionlogger Basic-L est un appareil semblable à une montre (qui comprend un accéléromètre) qui sera porté au poignet par le participant à la recherche pendant l'admission nocturne.

Les sujets seront à jeun de 2100 à 0700 h. Le sujet se verra proposer des repas aux heures de repas standard la veille de l'étude, mais le petit-déjeuner ne sera servi qu'après l'obtention de l'échantillon de 07h00.

Suivi facultatif pour les participants à l'étude : les sujets participant à cette étude seront invités à répondre à un questionnaire (envoyé par courrier électronique ou par service postal américain) et/ou à des appels téléphoniques à intervalles de 6 à 12 mois au cours des trois années suivantes afin de déterminer la la progression de la puberté normale, l'apparition et la fréquence des règles et le développement de tout hirsutisme. Dans la mesure du possible, nous verrons le patient dans l'URC ou l'unité clinique UVA alternative à ces moments-là pour obtenir du sang pour l'analyse hormonale, y compris l'insuline et la glycémie à jeun, le cortisol, la SHBG, la testostérone, la DHEA-S, la LH, la FSH, l'estradiol et la progestérone (10 cc de sang prélevé à chaque visite) ; en plus d'un bref examen physique pour inclure la taille, le poids et le stade de Tanner. La partie de suivi de cette étude est complètement facultative.