Undertrykkelse af luteiniserende hormonfrekvens om dagen og natten af ​​progesteron

Undersøgelser vil blive udført i tidlig pubertet (sen Tanner 1 [østradiolniveau > 20 pg/ml] til Tanner 3, præmenarcheal) piger med og uden hyperandrogenemia (HA). Efter at et potentielt forsøgsperson er identificeret af de pædiatriske, teenagere eller endokrine klinikker, vil hun komme til CRU eller en alternativ UVA-klinik for en ambulant screeningsundersøgelse. Undersøgelsens mål og procedurer vil blive forklaret for de potentielle forsøgspersoner og deres forældremyndighedsindehaver, og de vil få mulighed for at stille spørgsmål. En forsøgsperson og hendes forældremyndighedsindehaver(e) vil blive bedt om at underskrive samtykke- og samtykkeformularerne. En læge vil registrere en familie og personlig sygehistorie og udføre en fysisk undersøgelse. Den fysiske eksamen vil omfatte højde, vægt og bestemmelse af pubertetsstadiet (Tanner-skalaen). Da fedme er en potentiel konfounder i denne undersøgelse, vil måling af fedme blive registreret. Dette vil omfatte måling af taljeomkreds (ved brug af standardteknik) for at give et skøn over abdominal fedt. Hofteomkreds vil også blive målt. Derudover vil BOD POD® blive brugt til at måle total fedtmasse, fedtfri masse og procent kropsfedt. Blodprøver vil omfatte CBC, Chem17, prolaktin, LH, FSH, E2, P, total testosteron, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, insulin, beta-hCG og cytoadipokiner. Knoglealder (simpelt røntgenbillede af venstre hånd og håndled) vil blive målt.

Hvis sikkerhedslaboratorier er unormale under screening (f.eks. unormale leverprøver, unormal TSH), vil forsøgspersoner blive bedt om at vende tilbage én gang til gentagne (bekræftende) laboratorier for at udelukke laboratoriefejl, især når værdierne kun er lidt unormale. Gentagne test vil normalt finde sted inden for en måned efter den oprindelige screeningslaboratorietrækning. Hvis ekskluderende laboratorieværdier bekræftes ved en sådan gentagen testning, vil forsøgspersoner blive udelukket fra deltagelse. Hvis forsøgspersonen har et lavt hæmoglobinindhold (<11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske forsøgspersoner; hæmoglobin < 11,0 g/dL for afroamerikanske forsøgspersoner) på screeningstidspunktet, vil vi tilbyde mulighed for at tage oralt jerntilskud i en dosis på 1-2 mg/kg i 30 dage. Forsøgspersoner, der vejer ≤ 36 kg, vil få 300-325 mg oralt jernholdig gluconat dagligt (indeholdende 36 mg elementært jern); forsøgspersoner, der vejer >36 kg, vil få 300-325 mg oralt jernholdig gluconat to gange dagligt. Efter forløbet med jerntilskud vil forsøgspersonen derefter vende tilbage til CRU for en gentagen hæmoglobin og vil kun være i stand til at fortsætte med undersøgelsen, hvis hendes hæmoglobin er større end eller lig med 11,0 g/dL for afroamerikanske forsøgspersoner eller større end eller lig med 11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske forsøgspersoner. Hvis forsøgspersonens hæmoglobin forbliver lavt efter gentagen test, vil vi anbefale, at de følger op med deres primære læge.

Hvis der er gået tre måneder mellem en indlæggelse og forsøgspersonens seneste sikkerhedslaboratorier, vil der blive indhentet sikkerhedslaboratorier (CBC, kemi og leverpanel) forud for nattens indlæggelse (eller ved indlæggelsen) for at udelukke anæmi og eventuelle andre udelukkelseskriterier.

Forsøgspersoner, der opfylder alle inklusionskriterier, vil derefter blive berammet til en indlæggelse. De vil begynde at tage jerntilskud i højst 30 dage før indlæggelsen. Piger, der vejer ≤ 36 kg, vil tage en 300-325 mg tablet oralt jernholdig gluconat dagligt (indeholdende 36 mg elementært jern); forsøgspersoner, der vejer >36 kg, vil tage to 300-325 tabletter oralt jernholdig gluconat dagligt (indeholdende 36 mg elementært jern). Den indlagte indlæggelse kan ske når som helst i denne periode med jerntilskud.

Døgnindlæggelse:

Forsøgspersonen vil blive indlagt på CRU, eller alternativ UVA hospitalsenhed, kl. 09.00-10.00. En uringraviditetstest (HCG) vil blive udtaget. Et hæmoglobin vil blive målt - hvis en CBC ikke er blevet foretaget inden for de sidste 7 dage, vil der blive taget en fingerstik for at kontrollere hæmoglobin før indsættelse af IV-linjen. Alternativt kan forsøgspersoner komme til CRU tidligt på dagen for deres optagelse før deres planlagte optagelsestidspunkt. Studieholdet vil være ansvarlig for at planlægge dette med faget. For at fortsætte med indlæggelsen skal piger have et negativt HCG. De skal også have enten et hæmoglobinniveau på ≥ 11,0 g/dL for afroamerikanske forsøgspersoner eller ≥ 11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske forsøgspersoner. En lille mængde topisk lidocain og prilocain creme (EMLA creme) kan påføres for at lette intravenøs linjeplacering. En IV-linje vil blive placeret i en underarmsvene ved ~1000-1030 timer, og blodudtagningen begynder klokken 1100.

Der vil blive taget prøver hvert 10. minut i 20 timer (dvs. fra kl. 11.00 til kl. 07.00 den følgende dag).

• Prøvevolumen vil være 0,75 ml hvert 10. minut til senere måling af LH.
• Hver 2. time (på timen) vil der blive trukket yderligere 3,5 ml til senere måling af FSH, T, E2, P og kortisol.
• Klokken 0700 vil der blive udtaget yderligere 3,5 ml til måling af fastende insulin, glukose, SHBG, DHEAS, IGF-1 og androstenedion.

Forsøgspersonerne vil tage 5-25 mg oralt mikroniseret P (baseret på kropsvægt, for at opnå gennemsnitlig plasma P 1-2 ng/ml) eller placebo ved 1100, 1500 og 1900 timer.

Formelt lys slukkes kl. 23.00, og forsøgspersoner vil blive opfordret til at sove på dette tidspunkt. Emner vil blive vækket kl. 0700. Det er ikke tilladt at sove fra kl. 11.00-23.00. Under blodprøvetagning vil aktivitet (f.eks. vågen, sovende) blive registreret af sygeplejersken hvert 10. minut. Derudover vil søvnperioder blive estimeret ved hjælp af håndledsaktigrafi (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) (42). Motionlogger Basic-L er en urlignende enhed (der inkluderer et accelerometer), som vil blive båret på håndleddet af forskningsdeltageren under nattens indlæggelse.

Forsøgspersonerne vil faste fra kl. 21.00 til 07.00. Forsøgspersonen vil blive tilbudt måltider til standardmåltider aftenen før studiet, men morgenmaden vil ikke blive serveret før efter 0700-prøven er opnået.

Valgfri opfølgning for undersøgelsesdeltagere: Forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, vil blive bedt om at svare på et spørgeskema (sendes via elektronisk post eller amerikansk posttjeneste) og/eller telefonopkald med 6-12 måneders mellemrum i løbet af de efterfølgende tre år for at bestemme progression af normal pubertet, starten og hyppigheden af ​​menstruation og udvikling af enhver hirsutisme. Når det er muligt, vil vi se patienten i CRU eller alternativ UVA klinisk enhed på disse tidspunkter for at få blod til hormonanalyse, herunder fastende insulin og glucose, cortisol, SHBG, testosteron, DHEA-S, LH, FSH, østradiol og progesteron (10 cc blod udtaget ved hvert besøg); ud over en kort fysisk undersøgelse, der omfatter højde, vægt og Tanner-stadium. Opfølgningsdelen af ​​denne undersøgelse er helt valgfri.