Tłumienie dziennej i nocnej częstotliwości hormonu luteinizującego przez progesteron

Badania zostaną przeprowadzone na dziewczętach we wczesnym okresie dojrzewania (późny Tanner 1 [poziom estradiolu > 20 pg/ml] do Tanner 3, przed pierwszą miesiączką) z hiperandrogenemią (HA) i bez niej. Po zidentyfikowaniu potencjalnego pacjenta przez klinikę pediatryczną, klinikę dla nastolatków lub klinikę endokrynologiczną, pacjentka uda się do CRU lub alternatywnej jednostki klinicznej UVA na ambulatoryjne badanie przesiewowe. Cele i procedury badania zostaną wyjaśnione potencjalnym badanym i ich rodzicom sprawującym opiekę, a oni otrzymają możliwość zadawania pytań. Podmiot i jej rodzic (rodzice) sprawujący opiekę zostaną poproszeni o podpisanie zgody i formularzy zgody. Lekarz zapisze rodzinną i osobistą historię medyczną oraz przeprowadzi badanie fizykalne. Fizyczne badanie obejmie wzrost, wagę i określenie stadium dojrzewania (skala Tannera). Ponieważ otyłość jest potencjalnym czynnikiem zakłócającym w tym badaniu, zostaną zarejestrowane pomiary otyłości. Obejmuje to pomiar obwodu talii (przy użyciu standardowej techniki) w celu oszacowania otyłości brzusznej. Zmierzony zostanie również obwód bioder. Dodatkowo BOD POD® będzie używany do pomiaru całkowitej masy tłuszczu, masy beztłuszczowej i procentowej zawartości tkanki tłuszczowej. Badania krwi obejmą CBC, Chem17, prolaktynę, LH, FSH, E2, P, całkowity testosteron, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, insulinę, beta-hCG i cytoadipokiny. Zmierzony zostanie wiek kostny (zwykłe zdjęcie rentgenowskie lewej ręki i nadgarstka).

Jeśli podczas badań przesiewowych wyniki badań laboratoryjnych dotyczące bezpieczeństwa są nieprawidłowe (np. nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych, nieprawidłowe stężenie TSH), osoby badane zostaną poproszone o jednokrotne powtórzenie (potwierdzające) badania laboratoryjne w celu wykluczenia błędu laboratoryjnego, zwłaszcza gdy wartości są tylko nieznacznie nieprawidłowe. Powtórne testy będą na ogół przeprowadzane w ciągu jednego miesiąca od pierwotnego losowania laboratorium przesiewowego. Jeśli wykluczające wartości laboratoryjne zostaną potwierdzone w takich powtórnych testach, uczestnicy zostaną wykluczeni z udziału. Jeśli pacjent ma niski poziom hemoglobiny (<11,5 g/dl dla osób niebędących Afroamerykanami; hemoglobina < 11,0 g/dl dla osób Afroamerykanów) w czasie badania przesiewowego, zaoferujemy opcję doustnej suplementacji żelaza w dawce 1-2 mg/kg przez 30 dni. Osoby ważące ≤ 36 kg będą otrzymywać codziennie doustnie 300-325 mg glukonianu żelaza (zawierającego 36 mg żelaza elementarnego); osoby o masie ciała >36 kg będą otrzymywać doustnie glukonian żelazawy w dawce 300-325 mg dwa razy na dobę. Po przebiegu suplementacji żelaza pacjent powróci do CRU w celu ponownego oznaczenia hemoglobiny i będzie mógł kontynuować badanie tylko wtedy, gdy jej stężenie hemoglobiny będzie większe lub równe 11,0 g/dl w przypadku pacjentów Afroamerykanów lub większe niż lub równa 11,5 g/dl dla osób niebędących Afroamerykanami. Jeśli poziom hemoglobiny pacjenta pozostaje niski po powtórzeniu badania, zalecimy mu kontakt z lekarzem pierwszego kontaktu.

Jeśli między przyjęciem do szpitala a ostatnimi badaniami laboratoryjnymi pacjenta upłynęły trzy miesiące, wówczas badania laboratoryjne (badanie morfologii krwi, chemii i wątroby) zostaną wykonane przed nocnym przyjęciem (lub przy przyjęciu) w celu wykluczenia niedokrwistości i wszelkich innych kryteriów wykluczenia.

Osoby, które spełniają wszystkie kryteria włączenia, zostaną następnie zaplanowane do przyjęcia do szpitala. Zaczną przyjmować suplementację żelaza przez maksymalnie 30 dni przed przyjęciem. Dziewczęta o masie ciała ≤ 36 kg powinny codziennie przyjmować doustnie jedną tabletkę 300-325 mg glukonianu żelaza (zawierającą 36 mg żelaza pierwiastkowego); osoby ważące >36 kg będą przyjmować codziennie dwie tabletki 300-325 doustnie glukonianu żelaza (zawierającego 36 mg żelaza pierwiastkowego). Przyjęcie do szpitala może nastąpić w dowolnym momencie w okresie suplementacji żelaza.

Przyjęcie do szpitala:

Pacjent zostanie przyjęty do CRU lub zastępczej jednostki szpitalnej UVA o godzinie 09:00-10:00. Zostanie wykonany test ciążowy z moczu (HCG). Zostanie zmierzona hemoglobina - jeśli morfologia krwi nie została wykonana w ciągu ostatnich 7 dni, przed wprowadzeniem linii IV zostanie wykonana opuszka palca w celu sprawdzenia hemoglobiny. Alternatywnie, pacjenci mogą przyjść do CRU wcześniej w dniu ich przyjęcia, przed planowaną godziną przyjęcia. Zespół badawczy będzie odpowiedzialny za zaplanowanie tego z pacjentem. Aby kontynuować przyjęcie, dziewczęta muszą mieć ujemny wynik HCG. Muszą również mieć hemoglobinę ≥ 11,0 g/dl dla osób Afroamerykanów lub ≥ 11,5 g/dl dla osób niebędących Afroamerykanami. Można nałożyć niewielką ilość miejscowego kremu z lidokainą i prylokainą (krem EMLA) w celu ułatwienia umieszczenia wkłucia IV. Linia IV zostanie umieszczona w żyle przedramienia około 1000-1030 godzin, a pobieranie krwi rozpocznie się o godzinie 1100.

Próbki będą pobierane co 10 minut przez 20 godzin (tj. od 11:00 do 07:00 następnego dnia).

• Objętość próbki będzie wynosić 0,75 ml co 10 minut do późniejszego pomiaru LH.
• Co 2 godziny (co godzinę) pobierane będzie dodatkowe 3,5 ml do późniejszego pomiaru FSH, T, E2, P i kortyzolu.
• O godzinie 07:00 zostanie pobrane dodatkowe 3,5 ml do pomiaru insuliny na czczo, glukozy, SHBG, DHEAS, IGF-1 i androstendionu.

Pacjenci przyjmą doustnie 5-25 mg mikronizowanej P (w przeliczeniu na masę ciała, aby osiągnąć średnie P w osoczu 1-2 ng/ml) lub placebo o godzinie 1100, 1500 i 1900.

Oficjalne zgaszenie świateł nastąpi o godzinie 23:00, a uczestnicy będą zachęcani do spania o tej porze. Badani zostaną obudzeni o godzinie 07:00. Zakaz spania od 11:00 do 23:00. Podczas pobierania krwi pielęgniarka rejestruje aktywność (np. czuwanie, sen) co 10 minut. Dodatkowo okresy snu zostaną oszacowane za pomocą aktygrafii nadgarstka (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) (42). Motionlogger Basic-L to urządzenie przypominające zegarek (zawierające akcelerometr), które będzie noszone na nadgarstku przez uczestnika badania podczas nocnego przyjęcia.

Badani będą pościć od 21:00 do 07:00. Osobnikowi zaoferowane zostaną posiłki o standardowych porach posiłku wieczorem przed badaniem, ale śniadanie nie zostanie podane przed pobraniem próbki o godzinie 07:00.

Opcjonalna kontynuacja dla uczestników badania: Osoby biorące udział w tym badaniu zostaną poproszone o wypełnienie kwestionariusza (wysłanego pocztą elektroniczną lub pocztą amerykańską) i/lub rozmowy telefoniczne w odstępach 6-12 miesięcy w ciągu kolejnych trzech lat w celu ustalenia postęp normalnego dojrzewania płciowego, początek i częstotliwość miesiączki oraz rozwój jakiegokolwiek hirsutyzmu. Jeśli to możliwe, w tym czasie będziemy przyjmować pacjenta na CRU lub alternatywnym oddziale klinicznym UVA w celu pobrania krwi do analizy hormonalnej, w tym insuliny na czczo i glukozy, kortyzolu, SHBG, testosteronu, DHEA-S, LH, FSH, estradiolu i progesteronu (10 cc krwi pobieranej przy każdej wizycie); oprócz krótkiego badania fizykalnego obejmującego wzrost, wagę i stadium Tannera. Dalsza część tego badania jest całkowicie opcjonalna.