Supressão da frequência diurna e noturna do hormônio luteinizante pela progesterona

Os estudos serão realizados em meninas no início da puberdade (Tanner tardio 1 [nível de estradiol > 20 pg/ml] a Tanner 3, pré-menarca) com e sem hiperandrogenemia (HA). Depois que um sujeito em potencial é identificado pelas clínicas pediátrica, adolescente ou endócrina, ele irá para a CRU ou unidade clínica alternativa da UVA para um exame de triagem ambulatorial. Os objetivos e procedimentos do estudo serão explicados aos potenciais sujeitos e seus pais responsáveis, e eles terão a oportunidade de fazer perguntas. Um sujeito e seu(s) pai(s) com custódia serão solicitados a assinar os formulários de consentimento e consentimento. Um médico registrará um histórico médico familiar e pessoal e realizará um exame físico. O exame físico incluirá altura, peso e determinação do estágio puberal (escala de Tanner). Como a adiposidade é um potencial fator de confusão neste estudo, as medidas de adiposidade serão registradas. Isso incluirá a medição da circunferência da cintura (usando a técnica padrão) para fornecer uma estimativa da adiposidade abdominal. A circunferência do quadril também será medida. Além disso, o BOD POD® será usado para medir a massa total de gordura, a massa isenta de gordura e o percentual de gordura corporal. Os exames de sangue incluirão hemograma completo, Chem17, prolactina, LH, FSH, E2, P, testosterona total, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, insulina, beta-hCG e citoadipocinas. A idade óssea (radiografia simples da mão e punho esquerdos) será medida.

Se os exames laboratoriais de segurança estiverem anormais durante a triagem (por exemplo, testes hepáticos anormais, TSH anormal), os indivíduos serão solicitados a retornar uma vez para exames laboratoriais repetidos (confirmativos) para excluir erros laboratoriais, especialmente quando os valores forem apenas ligeiramente anormais. A repetição do teste geralmente ocorrerá dentro de um mês após o sorteio do laboratório de triagem original. Se os valores laboratoriais de exclusão forem confirmados em tais testes repetidos, os indivíduos serão excluídos da participação. Se o indivíduo tiver hemoglobina baixa (<11,5 g/dL para indivíduos não afro-americanos; hemoglobina < 11,0 g/dL para indivíduos afro-americanos) no momento da triagem, ofereceremos a opção de tomar suplementação oral de ferro em uma dose de 1-2 mg/kg por 30 dias. Indivíduos com peso ≤ 36 kg receberão 300-325 mg de gluconato ferroso oral diariamente (contendo 36 mg de ferro elementar); indivíduos com peso >36 kg receberão 300-325 mg de gluconato ferroso oral duas vezes ao dia. Após o curso de suplementação de ferro, o sujeito retornará à CRU para uma repetição da hemoglobina e só poderá prosseguir com o estudo se sua hemoglobina for maior ou igual a 11,0 g/dL para sujeitos afro-americanos ou maior que ou igual a 11,5 g/dL para indivíduos não afro-americanos. Se a hemoglobina do indivíduo permanecer baixa após a repetição do teste, recomendamos que ele faça o acompanhamento com seu médico principal.

Se tiverem decorrido três meses entre a admissão e os exames laboratoriais de segurança mais recentes do indivíduo, os laboratórios de segurança (hemograma completo, bioquímica e painel hepático) serão obtidos antes da admissão durante a noite (ou na admissão) para excluir anemia e quaisquer outros critérios de exclusão.

Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão serão agendados para internação. Eles começarão a tomar suplementação de ferro por no máximo 30 dias antes da admissão. Meninas com peso ≤ 36 kg tomarão um comprimido de gluconato ferroso oral de 300-325 mg diariamente (contendo 36 mg de ferro elementar); indivíduos com peso >36 kg tomarão dois comprimidos de gluconato ferroso oral de 300-325 diariamente (contendo 36 mg de ferro elementar). A internação pode ocorrer a qualquer momento durante esse período de suplementação de ferro.

Internação:

O sujeito será internado na CRU, ou unidade hospitalar alternativa da UVA, às 09h00-10h00. Um teste de gravidez na urina (HCG) será obtido. Uma hemoglobina será medida - se um hemograma completo não tiver sido feito nos últimos 7 dias, uma picada no dedo será feita para verificar a hemoglobina antes da inserção da linha IV. Alternativamente, os sujeitos podem vir para a CRU mais cedo no dia de sua admissão antes do horário de admissão agendado. A equipe de estudo será responsável por agendar isso com o sujeito. Para continuar com a admissão, as meninas devem ter um HCG negativo. Eles também devem ter uma hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para indivíduos afro-americanos ou ≥ 11,5 g/dL para indivíduos não afro-americanos. Uma pequena quantidade de lidocaína tópica e creme de prilocaína (creme EMLA) pode ser aplicada para facilitar a colocação da linha IV. Uma linha IV será colocada em uma veia do antebraço em ~ 1000-1030 h, e as coletas de sangue começarão às 1100 h.

As amostras serão coletadas a cada 10 minutos durante 20 horas (ou seja, das 11h às 07h do dia seguinte).

• O volume da amostra será de 0,75 ml a cada 10 minutos para posterior medição do LH.
• A cada 2 horas (na hora), serão colhidos 3,5 ml adicionais para posterior dosagem de FSH, T, E2, P e cortisol.
• Às 07:00 h, serão colhidos 3,5 ml adicionais para dosagem de insulina de jejum, glicose, SHBG, DHEAS, IGF-1 e androstenediona.

Os indivíduos tomarão 5-25 mg de P micronizado oral (com base no peso corporal, para atingir P plasmático médio de 1-2 ng/ml) ou placebo às 11:00, 15:00 e 19:00 h.

O apagamento formal das luzes ocorrerá às 23h00 e os sujeitos serão encorajados a dormir neste horário. Os indivíduos serão acordados às 07:00 h. Não será permitido dormir das 11h às 23h. Durante a coleta de sangue, a atividade (por exemplo, acordado, dormindo) será registrada pela enfermeira a cada 10 minutos. Além disso, os períodos de sono serão estimados usando actigrafia de pulso (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) (42). O Motionlogger Basic-L é um dispositivo semelhante a um relógio (que inclui um acelerômetro) que será usado no pulso pelo participante da pesquisa durante a internação noturna.

Os indivíduos estarão em jejum das 21:00 às 07:00 h. Serão oferecidas refeições ao sujeito em horários de refeição padrão na noite anterior ao estudo, mas o café da manhã não será servido até que a amostra das 07:00 h seja obtida.

Acompanhamento opcional para participantes do estudo: Os participantes deste estudo serão solicitados a responder a um questionário (enviado por correio eletrônico ou serviço postal dos EUA) e/ou telefonemas em intervalos de 6 a 12 meses durante os três anos subsequentes para determinar o progressão da puberdade normal, início e frequência da menstruação e desenvolvimento de qualquer hirsutismo. Sempre que possível, atenderemos o paciente na CRU ou na unidade clínica UVA alternativa nesses horários para obter sangue para análise hormonal, incluindo insulina e glicose em jejum, cortisol, SHBG, testosterona, DHEA-S, LH, FSH, estradiol e progesterona (10 cc de sangue coletado em cada visita); além de um breve exame físico para incluir altura, peso e estágio de Tanner. A parte de acompanhamento deste estudo é totalmente opcional.