Unterdrückung der luteinisierenden Hormonfrequenz tagsüber und nachts durch Progesteron

Die Studien werden an Mädchen in der frühen Pubertät (spätes Tanner 1 [Östradiolspiegel > 20 pg/ml] bis Tanner 3, prämenarcheal) mit und ohne Hyperandrogenämie (HA) durchgeführt. Nachdem eine potenzielle Person von der Kinder-, Jugend- oder Endokrinklinik identifiziert wurde, kommt sie zu einer ambulanten Screening-Untersuchung in die CRU oder eine alternative UVA-Klinik. Den potentiellen Probanden und ihren betreuenden Eltern werden Ziele und Ablauf der Studie erläutert und sie erhalten die Möglichkeit, Fragen zu stellen. Eine Versuchsperson und ihre sorgeberechtigten Elternteile werden gebeten, die Zustimmungs- und Zustimmungsformulare zu unterzeichnen. Ein Arzt wird eine familiäre und persönliche Krankengeschichte aufzeichnen und eine körperliche Untersuchung durchführen. Die körperliche Untersuchung umfasst Größe, Gewicht und die Bestimmung des Pubertätsstadiums (Tanner-Skala). Da Adipositas ein potenzieller Confounder in dieser Studie ist, werden Messungen der Adipositas aufgezeichnet. Dazu gehört die Messung des Taillenumfangs (mit Standardtechnik), um eine Schätzung der abdominalen Adipositas zu erhalten. Auch der Hüftumfang wird gemessen. Darüber hinaus wird BOD POD® zur Messung der Gesamtfettmasse, der fettfreien Masse und des prozentualen Körperfettanteils verwendet. Bluttests umfassen CBC, Chem17, Prolaktin, LH, FSH, E2, P, Gesamttestosteron, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, Insulin, Beta-hCG und Cytoadipokine. Das Knochenalter (einfache Röntgenaufnahme der linken Hand und des Handgelenks) wird gemessen.

Wenn die Sicherheitslabore während des Screenings abnormal sind (z. B. abnormale Lebertests, abnormales TSH), werden die Probanden gebeten, einmal für Wiederholungs- (Bestätigungs-) Labors zurückzukehren, um Laborfehler auszuschließen, insbesondere wenn die Werte nur leicht abnormal sind. Wiederholungstests werden im Allgemeinen innerhalb eines Monats nach der ursprünglichen Ziehung im Screening-Labor durchgeführt. Werden bei solchen Wiederholungstests ausschließende Laborwerte bestätigt, werden Probanden von der Teilnahme ausgeschlossen. Wenn der Proband zum Zeitpunkt des Screenings einen niedrigen Hämoglobinwert (< 11,5 g/dl für nicht-afroamerikanische Probanden; Hämoglobin < 11,0 g/dl für afroamerikanische Probanden) aufweist, bieten wir die Möglichkeit, eine orale Eisenergänzung in einer Dosis einzunehmen von 1-2 mg/kg für 30 Tage. Probanden mit einem Gewicht von ≤ 36 kg erhalten täglich 300–325 mg orales Eisen(II)-gluconat (mit 36 ​​mg elementarem Eisen); Probanden mit einem Gewicht > 36 kg erhalten zweimal täglich 300-325 mg orales Eisen(II)-gluconat. Nach dem Verlauf der Eisenergänzung kehrt die Person für eine Wiederholung des Hämoglobinwerts zur CRU zurück und kann nur dann mit der Studie fortfahren, wenn ihr Hämoglobinwert größer oder gleich 11,0 g/dL für afroamerikanische Personen oder höher ist oder gleich 11,5 g/dL für nicht-afroamerikanische Probanden. Wenn das Hämoglobin des Probanden nach wiederholten Tests niedrig bleibt, empfehlen wir ihm, sich an seinen Hausarzt zu wenden.

Wenn zwischen einer Aufnahme und den letzten Sicherheitslabors des Probanden drei Monate vergangen sind, werden vor der Aufnahme über Nacht (oder bei der Aufnahme) Sicherheitslabors (CBC, Chemie und Leberpanel) eingeholt, um Anämie und andere Ausschlusskriterien auszuschließen.

Probanden, die alle Einschlusskriterien erfüllen, werden dann für eine stationäre Aufnahme eingeplant. Sie beginnen maximal 30 Tage vor der Aufnahme mit der Einnahme von Eisenpräparaten. Mädchen mit einem Körpergewicht von ≤ 36 kg nehmen täglich eine 300-325-mg-Tablette Eisen(II)-gluconat (enthält 36 mg elementares Eisen) ein; Probanden mit einem Körpergewicht > 36 kg nehmen täglich zwei 300-325 Tabletten Eisen(II)-gluconat (mit 36 ​​mg elementarem Eisen) oral ein. Die stationäre Aufnahme kann während dieser Zeit der Eisensubstitution jederzeit erfolgen.

Stationäre Aufnahme:

Das Subjekt wird zwischen 09:00 und 10:00 Uhr in die CRU oder eine alternative UVA-Krankenhauseinheit eingeliefert. Ein Urin-Schwangerschaftstest (HCG) wird erhalten. Ein Hämoglobinwert wird gemessen – wenn innerhalb der letzten 7 Tage kein großes Blutbild durchgeführt wurde, wird eine Fingerbeere entnommen, um das Hämoglobin vor dem Einführen der IV-Leitung zu überprüfen. Alternativ können Probanden am Tag ihrer Zulassung vor der geplanten Zulassungszeit früh in die CRU kommen. Die Terminierung mit dem Studienfach obliegt dem Studienteam. Um mit der Aufnahme fortzufahren, müssen Mädchen einen negativen HCG haben. Sie müssen außerdem entweder einen Hämoglobinwert von ≥ 11,0 g/dL für afroamerikanische Probanden oder ≥ 11,5 g/dL für nicht-afroamerikanische Probanden aufweisen. Eine kleine Menge topischer Lidocain- und Prilocain-Creme (EMLA-Creme) kann aufgetragen werden, um die Platzierung der IV-Leitung zu erleichtern. Um 10:00–10:30 Uhr wird eine IV-Leitung in eine Unterarmvene gelegt, und die Blutentnahme beginnt um 11:00 Uhr.

Die Proben werden 20 Stunden lang alle 10 Minuten entnommen (d. h. von 11:00 Uhr bis 07:00 Uhr des Folgetages).

• Das Probenvolumen beträgt 0,75 ml alle 10 Minuten für die spätere Messung von LH.
• Alle 2 Stunden (zur vollen Stunde) werden weitere 3,5 ml für die spätere Messung von FSH, T, E2, P und Cortisol entnommen.
• Um 07:00 Uhr werden weitere 3,5 ml zur Messung von Nüchterninsulin, Glukose, SHBG, DHEAS, IGF-1 und Androstendion entnommen.

Die Probanden nehmen um 11:00, 15:00 und 19:00 Uhr oral 5-25 mg mikronisiertes P (basierend auf dem Körpergewicht, um einen mittleren Plasma-P von 1-2 ng/ml zu erreichen) oder Placebo ein.

Um 23:00 Uhr wird das formelle Licht ausgehen, und die Probanden werden zu dieser Zeit zum Schlafen angehalten. Die Probanden werden um 07:00 Uhr geweckt. Zwischen 11.00 und 23.00 Uhr darf nicht geschlafen werden. Während der Blutentnahme wird die Aktivität (z. B. Wachen, Schlafen) von der Krankenschwester alle 10 Minuten aufgezeichnet. Zusätzlich werden die Schlafzeiten mittels Handgelenk-Aktigrafie (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) geschätzt (42). Der Motionlogger Basic-L ist ein uhrenähnliches Gerät (das einen Beschleunigungsmesser enthält), das vom Forschungsteilnehmer während der Übernachtung am Handgelenk getragen wird.

Die Probanden werden von 21.00 bis 07.00 Uhr nüchtern sein. Dem Probanden werden am Abend vor der Untersuchung Mahlzeiten zu den üblichen Essenszeiten angeboten, aber das Frühstück wird erst serviert, nachdem die Probe um 07:00 Uhr erhalten wurde.

Optionale Nachuntersuchung für Studienteilnehmer: Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, werden gebeten, in den folgenden drei Jahren in Abständen von 6 bis 12 Monaten einen Fragebogen (per E-Mail oder US-Postdienst) und/oder Telefonanrufe zu beantworten, um die zu bestimmen Fortschreiten der normalen Pubertät, das Einsetzen und die Häufigkeit der Menstruation und die Entwicklung von Hirsutismus. Wann immer möglich, werden wir den Patienten zu diesen Zeiten in der CRU oder einer alternativen UVA-Klinikstation sehen, um Blut für die Hormonanalyse zu erhalten, einschließlich Nüchterninsulin und Glukose, Cortisol, SHBG, Testosteron, DHEA-S, LH, FSH, Östradiol und Progesteron (10 cc Blut, das bei jedem Besuch entnommen wird); zusätzlich zu einer kurzen körperlichen Untersuchung, die Größe, Gewicht und Tanner-Stadium umfasst. Der Follow-up-Teil dieser Studie ist völlig optional.