Dämpning av luteiniserande hormonfrekvens dag och natt av progesteron

Studier kommer att utföras på tidig pubertet (sen Tanner 1 [östradiolnivå > 20 pg/ml] till Tanner 3, premenarcheala) flickor med och utan hyperandrogenemi (HA). Efter att en potentiell försöksperson har identifierats av pediatriska, tonårs- eller endokrina klinikerna kommer hon till CRU eller en alternativ UVA-klinik för en poliklinisk screeningundersökning. Målen och procedurerna för studien kommer att förklaras för de potentiella försökspersonerna och deras vårdnadshavare, och de kommer att ges möjlighet att ställa frågor. En försöksperson och hennes vårdnadshavare kommer att uppmanas att underteckna samtyckes- och samtyckesformulären. En läkare kommer att registrera en familje- och personlig medicinsk historia och utföra en fysisk undersökning. Den fysiska undersökningen kommer att omfatta längd, vikt och bestämning av pubertetsstadiet (Tanner-skalan). Eftersom fett är en potentiell konfunderare i denna studie kommer mått på fett att registreras. Detta kommer att inkludera mätning av midjeomkrets (med standardteknik) för att ge en uppskattning av bukfett. Höftomkretsen kommer också att mätas. Dessutom kommer BOD POD® att användas för att mäta total fettmassa, fettfri massa och procent kroppsfett. Blodprover kommer att inkludera CBC, Chem17, prolaktin, LH, FSH, E2, P, totalt testosteron, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, insulin, beta-hCG och cytoadipokiner. Benålder (enkel röntgen av vänster hand och handled) kommer att mätas.

Om säkerhetslaboratorier är onormala under screening (t.ex. onormala levertester, onormal TSH), kommer försökspersoner att bli ombedda att återvända en gång för upprepade (bekräftande) laborationer för att utesluta labbfel, särskilt när värdena endast är något onormala. Upprepade tester kommer i allmänhet att ske inom en månad efter den ursprungliga screeninglabbdragningen. Om exkluderande labbvärden bekräftas vid sådana upprepade tester, kommer försökspersoner att uteslutas från deltagande. Om försökspersonen har ett lågt hemoglobinvärde (<11,5 g/dL för icke-afroamerikanska försökspersoner; Hemoglobin < 11,0 g/dL för afroamerikanska försökspersoner) vid tidpunkten för screening, kommer vi att erbjuda alternativet att ta oralt järntillskott i en dos på 1-2 mg/kg i 30 dagar. Försökspersoner som väger ≤ 36 kg kommer att ges 300-325 mg oralt järnglukonat dagligen (innehåller 36 mg elementärt järn); försökspersoner som väger >36 kg kommer att ges 300-325 mg oralt järnglukonat två gånger dagligen. Efter förloppet av järntillskott kommer försökspersonen sedan att återvända till CRU för ett upprepat hemoglobin, och kommer endast att kunna fortsätta med studien om hennes hemoglobin är större än eller lika med 11,0 g/dL för afroamerikanska försökspersoner eller högre än eller lika med 11,5 g/dL för icke-afroamerikanska försökspersoner. Om patientens hemoglobin förblir lågt efter upprepade tester kommer vi att rekommendera att de följer upp med sin primärläkare.

Om tre månader har förflutit mellan en intagning och försökspersonens senaste säkerhetslabb, kommer säkerhetslaborationer (CBC, kemi och leverpanel) att inhämtas före intagningen över natten (eller vid intagningen) för att utesluta anemi och andra uteslutningskriterier.

Försökspersoner som uppfyller alla inklusionskriterier kommer då att schemaläggas för en slutenvårdsinläggning. De kommer att börja ta järntillskott i högst 30 dagar före intagningen. Flickor som väger ≤ 36 kg kommer att ta en 300-325 mg tablett peroralt järnglukonat dagligen (innehåller 36 mg elementärt järn); försökspersoner som väger >36 kg kommer att ta två 300-325 tabletter peroralt järnglukonat dagligen (innehållande 36 mg elementärt järn). Slutenvårdsinläggningen kan ske när som helst under denna period av järntillskott.

Slutenvårdsinläggning:

Försökspersonen kommer att läggas in på CRU, eller alternativ UVA-sjukhusenhet, kl. 0900-1000. Ett uringraviditetstest (HCG) kommer att tas. Ett hemoglobin kommer att mätas - om en CBC inte har gjorts under de senaste 7 dagarna, kommer ett fingerstick att göras för att kontrollera hemoglobinet innan införandet av IV-linjen. Alternativt kan försökspersoner komma till CRU tidigt på dagen för antagningen före sin planerade antagningstid. Studielaget kommer att ansvara för att schemalägga detta med ämnet. För att kunna fortsätta med intagningen måste tjejer ha ett negativt HCG. De måste också ha antingen hemoglobin ≥ 11,0 g/dL för afroamerikanska försökspersoner eller ≥ 11,5 g/dL för icke-afroamerikanska försökspersoner. En liten mängd topisk lidokain och prilokainkräm (EMLA-kräm) kan appliceras för att underlätta placeringen av IV-linjen. En IV-linje kommer att placeras i en underarmsven vid ~1000-1030 timmar, och blodtagningar börjar klockan 1100.

Prover kommer att tas var 10:e minut i 20 timmar (dvs från kl. 11.00 till 07.00 följande dag).

• Provvolymen kommer att vara 0,75 ml var 10:e minut för senare mätning av LH.
• Varannan timme (på timmen) kommer ytterligare 3,5 ml att dras upp för senare mätning av FSH, T, E2, P och kortisol.
• Klockan 0700 kommer ytterligare 3,5 ml att dras ut för mätning av fasteinsulin, glukos, SHBG, DHEAS, IGF-1 och androstenedion.

Försökspersonerna kommer att ta 5-25 mg oralt mikroniserat P (baserat på kroppsvikt, för att uppnå genomsnittlig plasma P 1-2 ng/ml) eller placebo vid 1100, 1500 och 1900 timmar.

Det formella ljuset släcks kl. 23.00 och försökspersonerna kommer att uppmuntras att sova vid denna tidpunkt. Ämnen kommer att väckas kl. 07.00. Ingen sömn kommer att tillåtas från 1100-2300 h. Under blodprovstagning kommer aktivitet (t.ex. vaken, sömn) att registreras av sjuksköterskan var 10:e minut. Dessutom kommer sömnperioder att uppskattas med hjälp av handledsaktigrafi (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) (42). Motionlogger Basic-L är en klockliknande enhet (som inkluderar en accelerometer) som kommer att bäras på handleden av forskningsdeltagaren under intagningen över natten.

Försökspersonerna kommer att fasta från kl. 21.00 till 07.00. Försökspersonen kommer att erbjudas måltider vid standardmåltider kvällen före studien, men frukost kommer inte att serveras förrän efter att provet kl. 07.00 erhållits.

Valfri uppföljning för studiedeltagare: Försökspersoner som deltar i denna studie kommer att uppmanas att svara på ett frågeformulär (skickat via e-post eller amerikansk posttjänst) och/eller telefonsamtal med 6-12 månaders intervall under de efterföljande tre åren för att fastställa progression av normal pubertet, uppkomst och frekvens av menstruationer och utveckling av eventuell hirsutism. När det är möjligt kommer vi att se patienten i CRU eller alternativ UVA klinisk enhet vid dessa tidpunkter för att få blod för hormonanalys inklusive fastande insulin och glukos, kortisol, SHBG, testosteron, DHEA-S, LH, FSH, östradiol och progesteron (10 cc blod som tas vid varje besök); utöver en kort fysisk undersökning som inkluderar längd, vikt och garvningsstadium. Uppföljningsdelen av denna studie är helt valfri.