Progesteronin aiheuttama luteinisoivan hormonin taajuuden estäminen päivällä ja yöllä

Tutkimukset suoritetaan varhaisessa murrosiässä (myöhäinen Tanner 1 [estradiolitaso > 20 pg/ml] - Tanner 3, premenarcheal) tytöille, joilla on hyperandrogenemia (HA) ja ilman sitä. Kun lasten-, teini- tai endokriininen klinikka on tunnistanut mahdollisen kohteen, hän tulee CRU:hun tai vaihtoehtoiseen UVA-kliiniseen yksikköön avohoidon seulontatutkimusta varten. Mahdollisille koehenkilöille ja heidän huoltajilleen selvitetään tutkimuksen tavoitteet ja menettelytavat sekä heille annetaan mahdollisuus esittää kysymyksiä. Tutkittavaa ja hänen huoltajansa (vanhempiaan) pyydetään allekirjoittamaan suostumus- ja suostumuslomakkeet. Lääkäri tallentaa perheen ja henkilökohtaisen sairaushistorian ja suorittaa fyysisen kokeen. Fyysinen koe sisältää pituuden, painon ja murrosiän määrittämisen (Tanner-asteikko). Koska rasvaisuus on mahdollinen hämmennys tässä tutkimuksessa, rasvaisuus mitataan. Tämä sisältää vyötärön ympärysmitan mittauksen (standarditekniikkaa käyttäen) vatsan rasvaisuuden arvioimiseksi. Myös lantion ympärysmitta mitataan. Lisäksi BOD POD®:ia käytetään rasvan kokonaismassan, rasvattoman massan ja kehon rasvaprosentin mittaamiseen. Verikokeisiin kuuluvat CBC, Chem17, prolaktiini, LH, FSH, E2, P, kokonaistestosteroni, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, insuliini, beeta-hCG ja sytoadipokiinit. Luun ikä (vasemman käden ja ranteen yksinkertainen röntgenkuva) mitataan.

Jos turvallisuuslaboratoriot ovat poikkeavia seulonnan aikana (esim. epänormaalit maksakokeet, epänormaali TSH), koehenkilöitä pyydetään palaamaan kerran toistuvaan (vahvistavaan) laboratorioon laboratoriovirheiden poissulkemiseksi, varsinkin jos arvot ovat vain hieman epänormaaleja. Uusintatestaus suoritetaan yleensä kuukauden sisällä alkuperäisestä seulontalaboratorion arvonnasta. Jos poissulkevat laboratorioarvot vahvistetaan tällaisessa toistuvassa testauksessa, koehenkilöt suljetaan pois osallistumisesta. Jos koehenkilöllä on alhainen hemoglobiiniarvo (<11,5 g/dl ei-afrikkalaisilla koehenkilöillä; hemoglobiini < 11,0 g/dl afroamerikkalaisilla koehenkilöillä) seulonnan aikana, tarjoamme mahdollisuuden ottaa suun kautta annettavaa rautalisää 1-2 mg/kg 30 päivän ajan. Koehenkilöille, jotka painavat ≤ 36 kg, annetaan suun kautta 300-325 mg rautaglukonaattia päivittäin (sisältää 36 mg alkuainerautaa); >36 kg painaville koehenkilöille annetaan 300-325 mg ferroglukonaattia kahdesti päivässä. Rautalisähoidon jälkeen koehenkilö palaa CRU:lle toistamaan hemoglobiinia ja voi jatkaa tutkimusta vain, jos hänen hemoglobiininsa on suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl afroamerikkalaisilla koehenkilöillä tai suurempi kuin tai yhtä suuri kuin 11,5 g/dl ei-afrikkalaisille koehenkilöille. Jos potilaan hemoglobiini pysyy alhaisena toistuvan testauksen jälkeen, suosittelemme, että hän hakeutuu ensisijaiseen lääkäriin.

Jos pääsyn ja tutkittavan viimeisimmän turvallisuuslaboratorion välillä on kulunut kolme kuukautta, turvallisuuslaboratoriot (CBC, kemia ja maksapaneeli) hankitaan ennen yön yli pääsyä (tai sisäänpääsyn yhteydessä), jotta anemia ja muut poissulkemiskriteerit suljetaan pois.

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit, määrätään sitten sairaalahoitoon. He alkavat ottaa rautalisää enintään 30 päivää ennen vastaanottoa. Tytöt, jotka painavat ≤ 36 kg, ottavat yhden 300–325 mg:n tabletin suun kautta ferroglukonaattia päivittäin (sisältää 36 mg alkuainerautaa); >36 kg painavat koehenkilöt ottavat suun kautta kaksi 300-325 tablettia ferroglukonaattia päivittäin (sisältää 36 mg alkuainerautaa). Sairaalahoito voi tapahtua milloin tahansa tämän rautalisähoidon aikana.

Sairaalapääsy:

Potilas otetaan CRU:hun tai vaihtoehtoiseen UVA-sairaalan yksikköön klo 0900-1000. Virtsan raskaustesti (HCG) otetaan. Hemoglobiini mitataan - jos CBC:tä ei ole tehty viimeisten 7 päivän aikana, hemoglobiini tarkistetaan sormenpäällä ennen IV-linjan asettamista. Vaihtoehtoisesti koehenkilöt voivat tulla CRU:lle aikaisin sisääntulopäivänä ennen heidän aikataulun mukaista saapumisaikaa. Tutkimusryhmä on vastuussa tämän ajoittamisesta aiheeseen. Pääsyä jatkaakseen tytöillä on oltava negatiivinen HCG. Heillä on myös oltava joko hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl afroamerikkalaisilla koehenkilöillä tai ≥ 11,5 g/dl ei-afrikkalaisilla koehenkilöillä. Pieni määrä paikallista lidokaiini- ja prilokaiinivoidetta (EMLA-voide) voidaan levittää suonensisäisen linjan asettamisen helpottamiseksi. IV-linja asetetaan kyynärvarren laskimoon klo 1000-1030 ja verenotto alkaa klo 1100.

Näytteitä otetaan 10 minuutin välein 20 tunnin ajan (eli klo 1100-0700 seuraavana päivänä).

• Näytteen tilavuus on 0,75 ml 10 minuutin välein myöhempää LH-mittausta varten.
• Joka 2. tunti (tunti) otetaan 3,5 ml lisää FSH:n, T:n, E2:n, P:n ja kortisolin myöhempää mittausta varten.
• Kello 07.00 otetaan vielä 3,5 ml paastoinsuliinin, glukoosin, SHBG:n, DHEAS:n, IGF-1:n ja androsteenidionin mittausta varten.

Koehenkilöt ottavat 5-25 mg suun kautta mikronisoitua P:tä (painoon perustuen, jotta saavutetaan plasman keskimääräinen P 1-2 ng/ml) tai lumelääkettä 1100, 1500 ja 1900 tunnin kohdalla.

Viralliset valot sammutetaan klo 23.00, ja koehenkilöitä rohkaistaan ​​nukkumaan tähän aikaan. Koehenkilöt herätetään klo 07.00. Nukkuminen ei ole sallittua klo 1100-2300. Verinäytteenoton aikana hoitaja kirjaa toiminnan (esim. hereillä, nukkuminen) 10 minuutin välein. Lisäksi unijaksot arvioidaan käyttämällä ranteen aktivointia (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) (42). Motionlogger Basic-L on kellomainen laite (jossa on kiihtyvyysmittari), jota tutkimukseen osallistuja pitää ranteessa yön yli pääsyn aikana.

Koehenkilöt paastoavat klo 2100-0700. Koehenkilölle tarjotaan aterioita normaaleina ateriaaikoina tutkimusta edeltävänä iltana, mutta aamiainen tarjotaan vasta kello 0700 näytteen saamisen jälkeen.

Valinnainen seuranta tutkimukseen osallistujille: Tähän tutkimukseen osallistuvia koehenkilöitä pyydetään vastaamaan kyselyyn (lähetetään sähköpostitse tai Yhdysvaltain postipalvelun kautta) ja/tai puheluihin 6-12 kuukauden välein seuraavien kolmen vuoden aikana. normaalin murrosiän eteneminen, kuukautisten alkaminen ja tiheys sekä minkä tahansa hirsutismin kehittyminen. Aina kun mahdollista, tapaamme potilaan CRU:ssa tai vaihtoehtoisessa UVA-kliinisessä yksikössä näinä aikoina saadaksemme verta hormonianalyysiä varten, mukaan lukien paastoinsuliini ja glukoosi, kortisoli, SHBG, testosteroni, DHEA-S, LH, FSH, estradioli ja progesteroni (10 jokaisella käynnillä otettu cc verta); lyhyen fyysisen kokeen lisäksi, joka sisältää pituuden, painon ja Tanner-vaiheen. Tämän tutkimuksen seurantaosuus on täysin valinnainen.