Onderdrukking van de frequentie van luteïniserend hormoon overdag en 's nachts door progesteron

Er zullen studies worden uitgevoerd bij meisjes in de vroege puberteit (late Tanner 1 [oestradiolspiegel > 20 pg/ml] tot Tanner 3, premenarcheaal) met en zonder hyperandrogenemie (HA). Nadat een potentieel onderwerp is geïdentificeerd door de pediatrische, tiener- of endocriene klinieken, komt ze naar de CRU of een alternatieve UVA-klinische eenheid voor een poliklinisch screeningsexamen. De doelen en procedures van het onderzoek worden uitgelegd aan de potentiële proefpersonen en hun verzorgende ouders, en zij krijgen de gelegenheid om vragen te stellen. Een proefpersoon en haar verzorgende ouder(s) zullen worden gevraagd om de instemmings- en toestemmingsformulieren te ondertekenen. Een arts zal een familie- en persoonlijke medische geschiedenis opnemen en een lichamelijk onderzoek uitvoeren. Het lichamelijk onderzoek omvat lengte, gewicht en bepaling van het puberale stadium (Tanner-schaal). Aangezien adipositas een potentiële confounder is in deze studie, zullen metingen van adipositas worden geregistreerd. Dit omvat het meten van de middelomtrek (met behulp van standaardtechniek) om een ​​schatting te geven van de buikzwelling. Ook wordt de heupomtrek gemeten. Bovendien wordt BOD POD® gebruikt om de totale vetmassa, de vetvrije massa en het percentage lichaamsvet te meten. Bloedonderzoek omvat CBC, Chem17, prolactine, LH, FSH, E2, P, totaal testosteron, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, insuline, beta-hCG en cytoadipokines. De botleeftijd (eenvoudige röntgenfoto van linkerhand en pols) wordt gemeten.

Als veiligheidslabs abnormaal zijn tijdens de screening (bijv. abnormale levertesten, abnormale TSH), wordt de proefpersoon gevraagd om eenmaal terug te komen voor herhaalde (bevestigende) labo's om laboratoriumfouten uit te sluiten, vooral wanneer waarden slechts licht abnormaal zijn. Herhalingstests vinden over het algemeen plaats binnen een maand na de oorspronkelijke trekking van het screeninglab. Als uitsluitingslaboratoriumwaarden worden bevestigd bij dergelijke herhaalde tests, worden proefpersonen uitgesloten van deelname. Als de patiënt op het moment van de screening een laag hemoglobinegehalte heeft (<11,5 g/dl voor niet-Afro-Amerikaanse proefpersonen; hemoglobine < 11,0 g/dl voor Afro-Amerikaanse proefpersonen), bieden we de mogelijkheid om orale ijzersuppletie in te nemen in een dosering van 1-2 mg/kg gedurende 30 dagen. Proefpersonen die ≤ 36 kg wegen, krijgen dagelijks 300-325 mg oraal ferrogluconaat (met 36 mg elementair ijzer); proefpersonen die >36 kg wegen, krijgen tweemaal daags 300-325 mg oraal ferrogluconaat. Na de kuur met ijzersuppletie keert de proefpersoon terug naar de CRU voor een herhaalde hemoglobine en kan alleen doorgaan met het onderzoek als haar hemoglobine hoger is dan of gelijk is aan 11,0 g/dL voor Afro-Amerikaanse proefpersonen of hoger dan of gelijk aan 11,5 g/dL voor niet-Afro-Amerikaanse proefpersonen. Als het hemoglobinegehalte van de proefpersoon laag blijft na herhaalde testen, zullen we aanbevelen om contact op te nemen met hun huisarts.

Als er drie maanden zijn verstreken tussen een opname en de meest recente veiligheidslaboratoria van de proefpersoon, dan zullen veiligheidslaboratoria (CBC, chemie en leverpanel) worden verkregen voorafgaand aan de nachtelijke opname (of bij opname) om bloedarmoede en andere uitsluitingscriteria uit te sluiten.

Proefpersonen die aan alle inclusiecriteria voldoen, worden vervolgens ingepland voor een intramurale opname. Ze beginnen maximaal 30 dagen voorafgaand aan de opname met ijzersuppletie. Meisjes die ≤ 36 kg wegen, nemen dagelijks één tablet van 300-325 mg oraal ferrogluconaat (met 36 mg elementair ijzer); proefpersonen die >36 kg wegen, zullen dagelijks twee 300-325 tabletten oraal ferrogluconaat innemen (met 36 mg elementair ijzer). De intramurale opname kan op elk moment tijdens deze periode van ijzersuppletie plaatsvinden.

Intramurale opname:

De proefpersoon wordt tussen 09.00 en 10.00 uur opgenomen op de CRU of een alternatieve UVA-ziekenhuisafdeling. Er wordt een urine-zwangerschapstest (HCG) verkregen. Er wordt een hemoglobine gemeten - als er in de afgelopen 7 dagen geen CBC is gedaan, wordt er een vingerprik gedaan om de hemoglobine te controleren voordat de infuuslijn wordt ingebracht. Als alternatief kunnen proefpersonen vroeg op de dag van hun opname naar de CRU komen vóór hun geplande opnametijd. Het studieteam is verantwoordelijk voor de planning hiervan met de proefpersoon. Om door te gaan met de opname moeten meisjes een negatief HCG hebben. Ze moeten ook een hemoglobinegehalte van ≥ 11,0 g/dl hebben voor Afro-Amerikaanse proefpersonen of ≥ 11,5 g/dl voor niet-Afro-Amerikaanse proefpersonen. Een kleine hoeveelheid topische lidocaïne en prilocaïnecrème (EMLA-crème) kan worden aangebracht om de plaatsing van de IV-lijn te vergemakkelijken. Een IV-lijn zal in een onderarmader worden geplaatst op ~ 1000-1030 uur en bloedafnames zullen beginnen om 1100 uur.

Er worden gedurende 20 uur elke 10 minuten monsters genomen (d.w.z. van 11.00 uur tot 07.00 uur de volgende dag).

• Het monstervolume is elke 10 minuten 0,75 ml voor latere meting van LH.
• Elke 2 uur (op het hele uur) wordt 3,5 ml extra afgenomen voor latere metingen van FSH, T, E2, P en cortisol.
• Om 07.00 uur wordt nog eens 3,5 ml afgenomen voor het meten van nuchtere insuline, glucose, SHBG, DHEAS, IGF-1 en androsteendion.

Proefpersonen nemen 5-25 mg oraal gemicroniseerde P (gebaseerd op lichaamsgewicht, om gemiddelde plasma P 1-2 ng/ml te bereiken) of placebo om 1100, 1500 en 1900 uur.

Formele lichten gaan uit om 23.00 uur en proefpersonen zullen op dit moment worden aangemoedigd om te slapen. De proefpersonen worden om 07.00 uur gewekt. Tussen 11.00 en 23.00 uur mag er niet worden geslapen. Tijdens de bloedafname wordt elke 10 minuten activiteit (bijvoorbeeld wakker, slapen) door de verpleegkundige geregistreerd. Bovendien zullen slaapperioden worden geschat met behulp van polsactigrafie (Motionlogger Basic-L; Ambulante Monitoring, Inc.) (42). De Motionlogger Basic-L is een horlogeachtig apparaatje (inclusief versnellingsmeter) dat de onderzoeksdeelnemer tijdens de nachtelijke opname om de pols zal dragen.

De proefpersonen zullen vasten van 2100 tot 0700 uur. De proefpersoon krijgt op de avond voorafgaand aan de studie maaltijden aangeboden op standaardmaaltijden, maar het ontbijt wordt pas geserveerd nadat het monster van 07.00 uur is verkregen.

Optionele follow-up voor studiedeelnemers: Proefpersonen die deelnemen aan deze studie zal worden gevraagd om te reageren op een vragenlijst (verzonden via elektronische post of de Amerikaanse post) en/of telefoontjes met tussenpozen van 6-12 maanden gedurende de volgende drie jaar om de progressie van normale puberteit, het begin en de frequentie van menstruatie en de ontwikkeling van hirsutisme. Waar mogelijk zullen we de patiënt op deze tijden in de CRU of alternatieve UVA-klinische afdeling zien om bloed te verkrijgen voor hormoonanalyse, waaronder nuchtere insuline en glucose, cortisol, SHBG, testosteron, DHEA-S, LH, FSH, oestradiol en progesteron (10 cc bloed afgenomen bij elk bezoek); naast een kort lichamelijk onderzoek om lengte, gewicht en Tanner-stadium op te nemen. Het vervolggedeelte van deze studie is volledig optioneel.