Potlačení denní a noční frekvence luteinizačního hormonu progesteronem

Studie budou provedeny u dívek časné puberty (pozdní Tanner 1 [hladina estradiolu > 20 pg/ml] až Tanner 3, premenarcheální) dívek s hyperandrogenémií (HA) a bez ní. Poté, co je potenciální subjekt identifikován pediatrickou, dospívající nebo endokrinní klinikou, dostaví se na CRU nebo alternativní UVA klinickou jednotku na ambulantní screeningové vyšetření. Potenciálním subjektům a jejich opatrovnickým rodičům budou vysvětleny cíle a postupy studie a bude jim dána možnost klást otázky. Subjekt a její svěření rodiče budou požádáni, aby podepsali formuláře souhlasu a souhlasu. Lékař zaznamená rodinnou a osobní anamnézu a provede fyzické vyšetření. Fyzická zkouška bude zahrnovat výšku, váhu a určení pubertálního stádia (Tannerova stupnice). Protože adipozita je v této studii potenciálním matoucím faktorem, měření adipozity bude zaznamenáno. To bude zahrnovat měření obvodu pasu (pomocí standardní techniky), aby bylo možné odhadnout abdominální adipozitu. Měří se i obvod boků. Kromě toho bude BOD POD® použit k měření celkové tukové hmoty, beztukové hmoty a procenta tělesného tuku. Krevní testy budou zahrnovat CBC, Chem17, prolaktin, LH, FSH, E2, P, celkový testosteron, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, inzulín, beta-hCG a cytoadipokiny. Změří se kostní věk (jednoduchý rentgenový snímek levé ruky a zápěstí).

Pokud jsou bezpečnostní laboratoře během screeningu abnormální (např. abnormální jaterní testy, abnormální TSH), budou subjekty požádány, aby se jednou vrátily na opakované (potvrzující) laboratoře, aby se vyloučila laboratorní chyba, zejména pokud jsou hodnoty jen mírně abnormální. Opakované testování obvykle proběhne do jednoho měsíce od původního losování screeningové laboratoře. Pokud se při takovém opakovaném testování potvrdí vylučující laboratorní hodnoty, subjekty budou z účasti vyloučeny. Pokud má subjekt v době screeningu nízký hemoglobin (<11,5 g/dl pro neafroamerické subjekty; hemoglobin < 11,0 g/dl pro afroamerické subjekty), nabídneme možnost užívat perorální suplementaci železa v dávce 1-2 mg/kg po dobu 30 dnů. Subjektům s hmotností ≤ 36 kg bude denně podáváno 300-325 mg perorálního glukonátu železnatého (s obsahem 36 mg elementárního železa); subjektům s hmotností >36 kg bude perorálně podáváno 300-325 mg glukonátu železnatého dvakrát denně. Po suplementaci železa se subjekt poté vrátí na CRU pro opakovaný hemoglobin a bude moci pokračovat ve studii pouze v případě, že její hemoglobin je vyšší nebo roven 11,0 g/dl pro afroamerické subjekty nebo vyšší než nebo rovné 11,5 g/dl pro neafroamerické subjekty. Pokud po opakovaném testování zůstane hemoglobin u subjektu nízký, doporučíme mu, aby kontaktoval svého primárního lékaře.

Pokud mezi přijetím a nejnovějšími bezpečnostními laboratořemi subjektu uplynuly tři měsíce, budou před přijetím přes noc (nebo při přijetí) získány bezpečnostní laboratoře (CBC, chemický a jaterní panel), aby se vyloučila anémie a jakákoli další vylučovací kritéria.

Subjekty, které splňují všechna kritéria pro zařazení, budou poté naplánovány na hospitalizaci. Začnou užívat suplementaci železa maximálně 30 dní před přijetím. Dívky vážící ≤ 36 kg budou denně užívat jednu 300-325 mg tabletu perorálního glukonátu železnatého (s obsahem 36 mg elementárního železa); subjekty vážící > 36 kg budou denně užívat dvě 300-325 tablet perorálního glukonátu železnatého (s obsahem 36 mg elementárního železa). K hospitalizaci může dojít kdykoli během tohoto období suplementace železa.

Vstup na hospitalizaci:

Subjekt bude přijat na CRU nebo náhradní UVA nemocniční jednotku v 9:00-1000. Bude proveden těhotenský test z moči (HCG). Bude změřen hemoglobin – pokud CBC nebyl proveden během posledních 7 dnů, provede se kontrola hemoglobinu z prstu před zavedením IV kanyly. Případně mohou subjekty přijít na CRU brzy v den jejich přijetí před plánovaným časem přijetí. Studijní tým bude odpovědný za naplánování tohoto s předmětem. Aby bylo možné pokračovat v příjmu, musí mít dívky negativní HCG. Musí mít také hemoglobin ≥ 11,0 g/dl pro afroamerické subjekty nebo ≥ 11,5 g/dl pro neafroamerické subjekty. Malé množství topického lidokainu a krému prilokainu (EMLA krém) může být aplikováno pro usnadnění umístění IV linky. V ~1000-1030 h bude zavedena IV linka do žíly na předloktí a odběry krve začnou v 1100 h.

Vzorky budou odebírány každých 10 minut po dobu 20 hodin (tj. od 11:00 do 07:00 následujícího dne).

• Objem vzorku bude 0,75 ml každých 10 minut pro pozdější měření LH.
• Každé 2 hodiny (v každou hodinu) se odebere dalších 3,5 ml pro pozdější měření FSH, T, E2, P a kortizolu.
• V 07:00 se odebere dalších 3,5 ml pro měření inzulinu nalačno, glukózy, SHBG, DHEAS, IGF-1 a androstendionu.

Subjekty budou užívat 5-25 mg orálně mikronizovaného P (na základě tělesné hmotnosti, aby se dosáhlo průměrného P v plazmě 1-2 ng/ml) nebo placebo v 1100, 1500 a 1900 hodin.

Formální zhasnutí světla nastane ve 23:00 a subjekty budou v tuto dobu vyzvány ke spánku. Subjekty budou probuzeny v 07:00. Od 11:00 do 23:00 nebude dovoleno spát. Během odběru krve bude sestra každých 10 minut zaznamenávat aktivitu (např. bdění, spánek). Kromě toho budou doby spánku odhadnuty pomocí aktigrafie zápěstí (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) (42). Motionlogger Basic-L je zařízení podobné hodinkám (které obsahuje akcelerometr), které bude mít účastník výzkumu na zápěstí během nočního příjmu.

Subjekty budou držet půst od 21:00 do 07:00. Subjektu bude nabídnuto jídlo ve standardních časech jídla večer před studií, ale snídaně nebude podávána, dokud nebude získán vzorek v 7:00.

Nepovinné sledování pro účastníky studie: Subjekty účastnící se této studie budou požádány, aby odpověděly na dotazník (zaslaný elektronickou poštou nebo poštovní službou USA) a/nebo telefonní hovory v 6–12měsíčních intervalech během následujících tří let, aby se zjistilo, progrese normální puberty, nástup a frekvence menstruace a rozvoj jakéhokoli hirsutismu. Kdykoli je to možné, uvidíme pacienta v CRU nebo alternativní UVA klinické jednotce v těchto časech, abychom získali krev pro analýzu hormonů včetně inzulinu nalačno a glukózy, kortizolu, SHBG, testosteronu, DHEA-S, LH, FSH, estradiolu a progesteronu (10 cc krve odebrané při každé návštěvě); kromě krátké fyzické zkoušky, která zahrnuje výšku, váhu a Tannerovu fázi. Navazující část této studie je zcela nepovinná.