Подавление дневной и ночной частоты лютеинизирующего гормона прогестероном

Исследования будут проводиться на девочках в раннем пубертатном периоде (от позднего Таннера 1 [уровень эстрадиола > 20 пг/мл] до Таннера 3, пременархе) с гиперандрогенемией (ГА) и без нее. После того, как потенциальный субъект будет идентифицирован педиатрической, подростковой или эндокринной клиникой, он придет в CRU или альтернативное клиническое отделение UVA для амбулаторного скринингового обследования. Цели и процедуры исследования будут объяснены потенциальным субъектам и их родителям-опекунам, и им будет предоставлена ​​возможность задать вопросы. Субъекту и ее родителям-опекунам будет предложено подписать формы согласия и согласия. Врач запишет семейную и личную историю болезни и проведет медицинский осмотр. Физический осмотр будет включать рост, вес и определение стадии полового созревания (шкала Таннера). Поскольку ожирение является потенциальным мешающим фактором в этом исследовании, будут регистрироваться показатели ожирения. Это будет включать измерение окружности талии (с использованием стандартной методики) для оценки абдоминального ожирения. Также измеряется окружность бедер. Кроме того, BOD POD® будет использоваться для измерения общей массы жира, безжировой массы и процентного содержания жира в организме. Анализы крови будут включать CBC, Chem17, пролактин, LH, FSH, E2, P, общий тестостерон, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, инсулин, бета-hCG и цитоадипокины. Будет измерен костный возраст (простой рентген левой руки и запястья).

Если во время скрининга лабораторные показатели безопасности будут аномальными (например, аномальные анализы печени, аномальный ТТГ), субъектам будет предложено вернуться один раз для повторных (подтверждающих) лабораторий, чтобы исключить лабораторную ошибку, особенно когда значения отклоняются от нормы незначительно. Повторное тестирование обычно проводится в течение одного месяца после первоначального отбора в лабораторию для скрининга. Если исключительные лабораторные значения подтвердятся при таком повторном тестировании, субъекты будут исключены из участия. Если у субъекта низкий уровень гемоглобина (<11,5 г/дл для неафроамериканцев; гемоглобин <11,0 г/дл для афроамериканцев) на момент скрининга, мы предложим вариант перорального приема препаратов железа в дозе 1-2 мг/кг в течение 30 дней. Субъектам с массой тела ≤ 36 кг ежедневно назначают перорально 300–325 мг глюконата железа (содержащего 36 мг элементарного железа); субъекты с массой тела> 36 кг будут получать перорально 300-325 мг глюконата железа два раза в день. После курса приема препаратов железа субъект затем вернется в CRU для повторного определения уровня гемоглобина и сможет продолжить исследование только в том случае, если ее гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для афроамериканцев или превышает или равно 11,5 г/дл для неафроамериканцев. Если гемоглобин субъекта остается низким после повторного тестирования, мы рекомендуем ему обратиться к своему лечащему врачу.

Если между госпитализацией и последними лабораторными исследованиями безопасности субъекта прошло три месяца, то перед ночным госпитализацией (или при поступлении) будут получены лабораторные анализы безопасности (общий анализ крови, биохимический анализ и панель печени), чтобы исключить анемию и любые другие критерии исключения.

Субъекты, отвечающие всем критериям включения, будут помещены в стационар. Они начнут принимать препараты железа максимум за 30 дней до госпитализации. Девочки с массой тела ≤ 36 кг должны ежедневно принимать перорально одну таблетку глюконата железа 300-325 мг (содержащую 36 мг элементарного железа); субъекты с массой тела> 36 кг будут принимать две таблетки глюконата железа по 300–325 перорально в день (содержащие 36 мг элементарного железа). Госпитализация может произойти в любое время в течение этого периода приема препаратов железа.

Госпитализация:

Субъект будет госпитализирован в CRU или альтернативное отделение больницы UVA в 09:00-10:00. Будет получен анализ мочи на беременность (ХГЧ). Будет измерен гемоглобин - если общий анализ крови не проводился в течение последних 7 дней, перед введением катетера для внутривенного вливания будет сделан забор крови из пальца для проверки гемоглобина. В качестве альтернативы субъекты могут прийти в CRU рано в день поступления до запланированного времени приема. Исследовательская группа будет нести ответственность за планирование этого с предметом. Для продолжения приема у девушек должен быть отрицательный ХГЧ. Они также должны иметь гемоглобин ≥ 11,0 г/дл для афроамериканцев или ≥ 11,5 г/дл для неафроамериканцев. Небольшое количество местного крема с лидокаином и прилокаином (крем EMLA) может применяться для облегчения установки внутривенного катетера. Через 10:00-10:30 ч в вену предплечья будет помещена внутривенная линия, а забор крови начнется в 11:00 ч.

Пробы будут браться каждые 10 минут в течение 20 часов (т. е. с 11:00 до 07:00 следующего дня).

• Объем образца будет составлять 0,75 мл каждые 10 минут для последующего измерения ЛГ.
• Каждые 2 часа (ежечасно) дополнительно берут 3,5 мл для последующего измерения ФСГ, Т, Е2, Р и кортизола.
• В 07:00 будут взяты дополнительные 3,5 мл для измерения уровня инсулина натощак, глюкозы, ГСПГ, ДГЭАС, ИФР-1 и андростендиона.

Субъекты будут принимать 5-25 мг перорально микронизированного фосфора (в зависимости от массы тела, чтобы достичь среднего уровня фосфора в плазме 1-2 нг/мл) или плацебо через 11:00, 15:00 и 19:00 часов.

Официальное отбой произойдет в 23:00, и испытуемым будет предложено поспать в это время. Субъекты будут разбужены в 07:00. Нельзя спать с 11:00 до 23:00. Во время забора крови медсестра будет регистрировать активность (например, бодрствование, сон) каждые 10 минут. Кроме того, периоды сна будут оцениваться с помощью актиграфии запястья (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) (42). Motionlogger Basic-L представляет собой устройство, похожее на часы (с акселерометром), которое участник исследования будет носить на запястье во время ночного госпитализации.

Субъекты будут голодать с 21:00 до 07:00. Субъекту будет предложено питание в стандартное время вечером перед исследованием, но завтрак не будет подаваться до тех пор, пока не будет получен образец в 07:00.

Дополнительное последующее наблюдение для участников исследования: Субъектам, участвующим в этом исследовании, будет предложено ответить на вопросник (отправляемый по электронной почте или почтовой службе США) и/или позвонить по телефону с интервалом 6-12 месяцев в течение последующих трех лет, чтобы определить прогрессирование нормального полового созревания, начало и частота менструаций и развитие любого гирсутизма. Когда это возможно, мы будем видеть пациента в CRU или альтернативном клиническом отделении UVA в это время, чтобы получить кровь для анализа гормонов, включая инсулин натощак и глюкозу, кортизол, ГСПГ, тестостерон, ДГЭА-С, ЛГ, ФСГ, эстрадиол и прогестерон (10). куб.см крови, взятой при каждом посещении); в дополнение к краткому физическому осмотру, который включает рост, вес и стадию Таннера. Последующая часть этого исследования не является обязательной.