Undertrykkelse av luteiniserende hormonfrekvens på dagtid og natt med progesteron

Studier vil bli utført på tidlig pubertet (sen Tanner 1 [østradiolnivå > 20 pg/ml] til Tanner 3, premenarcheal) jenter med og uten hyperandrogenemi (HA). Etter at en potensiell subjekt er identifisert av pediatriske, tenårings- eller endokrine klinikker, vil hun komme til CRU eller alternativ UVA-klinikk for en poliklinisk screeningundersøkelse. Målene og prosedyrene for studien vil bli forklart for de potensielle forsøkspersonene og deres samværsforeldre, og de vil få mulighet til å stille spørsmål. En forsøksperson og hennes samværsforelder(e) vil bli bedt om å signere samtykke- og samtykkeskjemaene. En lege vil registrere en familie og personlig medisinsk historie og utføre en fysisk undersøkelse. Den fysiske eksamen vil inkludere høyde, vekt og bestemmelse av pubertetsstadiet (Tanner-skalaen). Siden fett er en potensiell konfounder i denne studien, vil mål på fett bli registrert. Dette vil inkludere måling av midjeomkrets (ved bruk av standardteknikk) for å gi et estimat av abdominal fett. Hofteomkrets vil også bli målt. I tillegg vil BOD POD® brukes til å måle total fettmasse, fettfri masse og prosent kroppsfett. Blodprøver vil inkludere CBC, Chem17, prolaktin, LH, FSH, E2, P, totalt testosteron, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, TSH, insulin, beta-hCG og cytoadipokiner. Benalder (enkel røntgen av venstre hånd og håndledd) vil bli målt.

Hvis sikkerhetslaboratorier er unormale under screening (f.eks. unormale leverprøver, unormal TSH), vil forsøkspersonene bli bedt om å returnere én gang for gjentatte (bekreftende) laboratorier for å utelukke laboratoriefeil, spesielt når verdiene bare er litt unormale. Gjentatte tester vil vanligvis finne sted innen en måned etter den opprinnelige trekningen av screeninglaboratoriet. Hvis ekskluderende laboratorieverdier bekreftes ved slike gjentatte tester, vil forsøkspersoner bli ekskludert fra deltakelse. Hvis forsøkspersonen har lavt hemoglobin (<11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske personer; Hemoglobin <11,0 g/dL for afroamerikanske forsøkspersoner) på tidspunktet for screening, vil vi tilby muligheten til å ta oralt jerntilskudd i en dose på 1-2 mg/kg i 30 dager. Personer som veier ≤ 36 kg vil få 300-325 mg oralt jernholdig glukonat daglig (inneholder 36 mg elementært jern); forsøkspersoner som veier >36 kg vil få 300-325 mg oralt jernholdig glukonat to ganger daglig. Etter forløpet med jerntilskudd, vil forsøkspersonen gå tilbake til CRU for gjentatt hemoglobin, og vil bare kunne fortsette med studien hvis hemoglobinet hennes er større enn eller lik 11,0 g/dL for afroamerikanske forsøkspersoner eller høyere enn eller lik 11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske forsøkspersoner. Hvis forsøkspersonens hemoglobin forblir lavt etter gjentatt testing, vil vi anbefale at de følger opp med sin primærlege.

Hvis det har gått tre måneder mellom en innleggelse og pasientens siste sikkerhetslaboratorier, vil sikkerhetslaboratorier (CBC, kjemi og leverpanel) innhentes før innleggelsen over natten (eller ved innleggelsen) for å utelukke anemi og andre eksklusjonskriterier.

Forsøkspersoner som oppfyller alle inklusjonskriterier vil da bli berammet til døgninnleggelse. De vil begynne å ta jerntilskudd i maksimalt 30 dager før innleggelse. Jenter som veier ≤ 36 kg vil ta en 300-325 mg tablett oralt jernholdig glukonat daglig (som inneholder 36 mg elementært jern); forsøkspersoner som veier >36 kg vil ta to 300-325 tabletter oralt jernholdig glukonat daglig (som inneholder 36 mg elementært jern). Innleggelsen kan skje når som helst i denne perioden med jerntilskudd.

Innleggelse:

Pasienten vil bli innlagt på CRU, eller alternativ UVA sykehusenhet, kl. 0900-1000. En uringraviditetstest (HCG) vil bli tatt. Et hemoglobin vil bli målt - hvis en CBC ikke har blitt utført i løpet av de siste 7 dagene, vil en fingerstikk bli tatt for å sjekke hemoglobinet før innsetting av IV-linjen. Alternativt kan forsøkspersoner komme til CRU tidlig på opptaksdagen før deres planlagte opptakstidspunkt. Studieteamet vil ha ansvar for å planlegge dette med faget. For å fortsette med innleggelsen må jenter ha negativ HCG. De må også ha enten hemoglobin ≥ 11,0 g/dL for afroamerikanske personer eller ≥ 11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske personer. En liten mengde lokal lidokain og prilokainkrem (EMLA-krem) kan påføres for å lette plassering av IV-linje. En IV-linje vil bli plassert i en underarmsvene ved ~1000-1030 timer, og blodprøvetaking vil begynne klokken 1100.

Prøver vil bli tatt hvert 10. minutt i 20 timer (dvs. fra kl. 11.00 til 07.00 neste dag).

• Prøvevolum vil være 0,75 ml hvert 10. minutt for senere måling av LH.
• Hver 2. time (på timen) vil det trekkes ytterligere 3,5 ml for senere måling av FSH, T, E2, P og kortisol.
• Klokken 0700 vil det trekkes ytterligere 3,5 ml for måling av fastende insulin, glukose, SHBG, DHEAS, IGF-1 og androstenedion.

Pasienter vil ta 5-25 mg oral mikronisert P (basert på kroppsvekt, for å oppnå gjennomsnittlig plasma P 1-2 ng/ml) eller placebo ved 1100, 1500 og 1900 timer.

Formelt lys slukkes kl. 23.00, og forsøkspersonene vil bli oppfordret til å sove på dette tidspunktet. Emner vil bli vekket kl 0700. Det er ikke tillatt å sove mellom kl. 11.00 og 23.00. Under blodprøvetaking vil aktivitet (f.eks. våken, søvn) registreres av sykepleieren hvert 10. minutt. I tillegg vil søvnperioder bli estimert ved bruk av håndleddsaktigrafi (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) (42). Motionlogger Basic-L er en klokkelignende enhet (som inkluderer et akselerometer) som vil bli båret på håndleddet av forskningsdeltakeren under innleggelsen over natten.

Forsøkspersonene vil faste fra kl. 21.00 til 07.00. Emnet vil bli tilbudt måltider til standard måltidstider kvelden før studiet, men frokost vil ikke bli servert før etter at prøven kl. 07.00 er innhentet.

Valgfri oppfølging for studiedeltakere: Forsøkspersoner som deltar i denne studien vil bli bedt om å svare på et spørreskjema (sendt via e-post eller amerikansk posttjeneste) og/eller telefonsamtaler med 6-12 måneders mellomrom i løpet av de påfølgende tre årene for å fastslå progresjon av normal pubertet, utbruddet og hyppigheten av menstruasjoner, og utvikling av eventuell hirsutisme. Når det er mulig, vil vi se pasienten i CRU eller alternativ UVA klinisk enhet på disse tidspunktene for å få blod for hormonanalyse inkludert fastende insulin og glukose, kortisol, SHBG, testosteron, DHEA-S, LH, FSH, østradiol og progesteron (10 cc blod som ble tatt ved hvert besøk); i tillegg til en kort fysisk eksamen for å inkludere høyde, vekt og Tanner-stadium. Oppfølgingsdelen av denne studien er helt valgfri.