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自家間葉系幹細胞経皮移植による萎縮性偽関節骨折の治療

2021年5月11日 更新者:Yves Beguin、University of Liege

自家間葉系幹細胞経皮移植による萎縮性偽関節骨折の治療。無作為化、二重盲検、対照研究

骨折はほとんどの場合、特に合併症を起こすことなく良好に治癒します。 固化には 2 ~ 3 か月以上かかることはほとんどありません。 創傷の治癒は良好な血液供給に大きく依存しており、いくつかの手順が必要です。 これらのプロセスは最終的に、骨折仮骨として知られる不均一な組織の新たな塊を形成します。 残念ながら、2% ~ 5% の骨折では適切な固化が達成できず、結合していない断片の間に瘢痕組織が現れます。 この間違った治癒は痛みを引き起こし、さらには感染症を引き起こします。 この状況が 6 か月以上続く場合は癒合不全骨折と呼ばれ、体の自然治癒プロセスを刺激するために何らかの介入が必要になります。 まず第一に、安定した固定を伴う優れた手術技術を適用し、局所感染を排除する必要があります。 次に、カルスの刺激が必要です。 骨髄細胞を用いた細胞療法は、骨再生のための有望な新しいアプローチとして浮上しています。 動物研究および人間の予備研究では、骨髄から単離された特定の種類の幹細胞である間葉系幹細胞が、骨折した骨の癒合していない部位に注射されるとカルス形成を誘導する可能性があることが示されています。

この研究で研究者らは、患者の骨髄から分離して癒合不全部位に注入した間葉系幹細胞(MSC)が癒合不全骨折の安全かつ効果的な治療法となり得るかどうかを判断することを目的としている。 患者はランダムに 2 つのグループに分けられます。 1つは間葉系幹細胞を注入し、もう1つはプラセボを注入しました。 研究者らはまた、カルス形成が発達するまでにどれくらいの時間がかかるか、カルス形成が部分的か完全かどうかも知りたいと考えています。

調査の概要

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Liège、ベルギー、4000
        • Liege University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 男性か女性;女性患者は信頼できる避妊方法を使用しなければなりません
  • 年齢 18 歳以上
  • 6か月後に放射線学的仮骨がなく、肥厚性骨反応がない骨折。
  • 敗血症はない
  • 肌のカバー力が良い
  • 研究に参加する能力と意欲があること
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 過去5年間の悪性腫瘍の証拠(非黒色腫皮膚がんを除く)
  • 妊娠中または授乳中
  • 血清学または PCR により HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎感染が陽性である患者
  • 骨折部の整復が不十分で、破片がずれている
  • 臨床徴候、生物学的パラメーター (CRP) および/またはインジウム標識白血球を使用した陽性同位体スキャンによる局所敗血症の証拠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:間葉系幹細胞

40 X 10E6 の間葉系幹細胞 (MSC) を含む 2 ml を骨折の癒合不全空間に注射します。

利用可能な細胞の数が 40 X 10E6 未満であっても、MSC は注入されます。

非癒合腔へのMSCの注入は、麻酔科医が適切と判断した場合、X線透視制御下および局所麻酔または全身麻酔下で3 mmトレフィン針を使用して経皮的に行われます。

間葉系幹細胞。 用量 = 2 ml 中に 40 X 10E6。 頻度 = 1 回の注射。 6か月経ってもカルスの証拠がない場合は、2回目の注射を提案できます。
他の名前:
  • MSC
PLACEBO_COMPARATOR:MSCを含まない培地。
間葉系幹細胞を再懸濁するために使用される培地。
培地2ml。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
偽関節骨折における間葉系幹細胞注射の安全性。
時間枠:12ヶ月
重大な即時的または遅発的な副作用を明らかにするための追跡調査。
12ヶ月
プラセボを投与された患者と比較した、間葉系幹細胞を投与された患者のうち、6か月および12か月の時点で部分的または完全なカルスを形成した患者の割合。
時間枠:6ヶ月と12ヶ月
標準的な X 線およびコンピュータ断層撮影 (CT) による仮骨の放射線学的評価。
6ヶ月と12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラセボを投与された患者と比較した、2、3、4、8、および10ヵ月の時点で部分的または完全な仮骨を形成した、月葉系幹細胞を投与された患者の割合
時間枠:2、3、4、8、10ヶ月
標準的な X 線およびコンピュータ断層撮影 (CT) による仮骨の放射線学的評価。
2、3、4、8、10ヶ月
2 つのグループにおける部分的または完全なカルスの発達のタイミング。
時間枠:1回の注射で12か月、2回目の注射が必要な場合は18か月
部分的または完全なカルス形成に必要な時間。 標準的な X 線およびコンピュータ断層撮影 (CT) による仮骨の放射線学的評価。
1回の注射で12か月、2回目の注射が必要な場合は18か月
患者の痛みと全体的な満足度の評価。
時間枠:12ヶ月
この評価は、2 つのグループの 2、3、4、6、8、10、および 12 か月後に 100 mm のビジュアル アナログ スケールで測定されます。
12ヶ月
さまざまな程度の機能的成功を達成した患者の割合。
時間枠:2、3、4、6、8、10、12ヶ月

機能評価は、間葉系幹細胞治療を受けた患者と未治療の患者を対象に、整形外科医によって評価され、次の 4 段階のスケールが含まれます。

  • 0 = 受動的動作のみが許可されます
  • 1 = 反対なしの積極的な動員のみが許可される
  • 2 = 多少の抵抗や部分的な体重負荷を伴う積極的な動員は許可されます
  • 3 = 体重負荷と完全なアクティブな可動性が許可されます
2、3、4、6、8、10、12ヶ月
2 つのグループにおける有害事象および重篤な有害事象の発生率。
時間枠:1回の注射で12か月、2回目の注射で18か月
有害事象および重篤な有害事象は継続的に監視されます。
1回の注射で12か月、2回目の注射で18か月
間葉系幹細胞の初期ホーミングの評価。
時間枠:24時間
インジウム放射性標識間葉系幹細胞 (MSC) は、Siemens e-CAM デュアルヘッド ガンマ カメラで視覚化されます。MSC の総量の 10% が 200 μCi In-111-オキシンとともにインキュベートされます。 放射性標識された細胞は、標識されていない細胞と混合されます。 標的の骨病変に細胞を注射してから 24 時間後、注射部位を中心とした静止画像と全身画像が 20 分間取得されます。 これは、Siemens e-CAM デュアルヘッド ガンマ カメラを使用して実行されます。
24時間
骨治癒プロセスの開始を早期に予測するための [18F]-NaF PET スキャンの価値。
時間枠:3ヶ月
PET Fluor 動態は、治療領域での骨形成の増加を早期に特定し、おそらく定量化できる可能性があります。 4 つの [18F]-NaF PET スキャン研究が実行されます: ベースライン、および 7 ~ 9 日目 (1 週間)、27 ~ 33 日目 (1 か月)、および 83 ~ 97 日目 (3 か月)。
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Jean Philippe Hauzeur, MD, PhD、University of Liege
  • スタディチェア:Yves Beguin, Prof, MD, PhD、University of Liege

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予期された)

2012年11月1日

一次修了 (予期された)

2016年11月1日

研究の完了 (予期された)

2016年11月1日

試験登録日

最初に提出

2011年9月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年9月2日

最初の投稿 (見積もり)

2011年9月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月11日

最終確認日

2021年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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