Traitement des fractures de pseudarthrose atrophique par greffe percutanée de cellules souches mésenchymateuses autologues
Traitement des fractures de pseudarthrose atrophique par greffe percutanée de cellules souches mésenchymateuses autologues. Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée
Les fractures osseuses guérissent la plupart du temps particulièrement bien et sans complications. La solidification prend rarement plus de deux à trois mois. La cicatrisation dépend fortement d'un bon apport sanguin et nécessite plusieurs étapes. Ces processus aboutissent à une nouvelle masse de tissu hétérogène connue sous le nom de cal de fracture. Malheureusement, les fractures osseuses de 2% à 5% ne peuvent pas atteindre une solidification appropriée et entre les fragments non unis, un tissu cicatriciel apparaît. Cette cicatrisation incorrecte induit des douleurs et même des infections. Lorsque cette situation persiste plus de 6 mois, on parle de fracture de pseudarthrose, qui nécessitera une certaine forme d'intervention pour stimuler le processus naturel de guérison du corps. Tout d'abord, de bonnes techniques chirurgicales avec une immobilisation stable doivent être appliquées et une infection locale doit être exclue. Ensuite, une stimulation du cal est nécessaire. La thérapie cellulaire avec des cellules de moelle osseuse est apparue comme une nouvelle approche prometteuse pour la régénération osseuse. Des études animales ainsi que des études humaines préliminaires ont montré que les cellules souches mésenchymateuses, un type particulier de cellules souches isolées de la moelle osseuse, pouvaient induire la formation de callosités lorsqu'elles étaient injectées dans le site de pseudarthrose d'un os cassé.
Dans cette étude, les chercheurs visent à déterminer si les cellules souches mésenchymateuses (CSM) isolées de la moelle osseuse du patient et injectées dans le site de pseudarthrose pourraient constituer un traitement sûr et efficace pour les fractures non syndiquées. Les patients seront randomisés en deux groupes ; l'un injecté avec des cellules souches mésenchymateuses et l'autre injecté avec un placebo. Les enquêteurs cherchent également à savoir combien de temps il faut pour développer la formation de callus et s'il y a une formation de callus partielle ou complète.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Liège, Belgique, 4000
- Liege University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin; les patientes doivent utiliser une méthode de contraception fiable
- Âge ≥ 18 ans
- Fracture sans cal radiologique après 6 mois et absence de réaction osseuse hypertrophique.
- Pas de septicémie
- Bon recouvrement de la peau
- Être capable et désireux de participer à l'étude
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Preuve de malignité (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) au cours des cinq dernières années
- Grossesse ou allaitement
- Patient positif par sérologie ou PCR pour le VIH, l'hépatite B ou C
- Réduction insuffisante de la fracture avec fragments déplacés
- Preuve d'une septicémie locale par des signes cliniques, des paramètres biologiques (CRP) et/ou une scintigraphie isotopique positive à l'aide de leucocytes marqués à l'indium
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Les cellules souches mésenchymateuses
2 ml avec 40 X 10E6 cellules souches mésenchymateuses (MSC) seront injectés dans l'espace de pseudarthrose de la fracture osseuse. Le MSC sera injecté même si le nombre de cellules disponibles est inférieur à 40 X 10E6. L'injection de MSC dans l'espace non syndiqué sera réalisée par voie percutanée à l'aide d'une aiguille tréphine de 3 mm sous contrôle fluoroscopique et anesthésie loco-régionale ou générale, selon ce que l'anesthésiste jugera approprié. |
Les cellules souches mésenchymateuses.
Dosage = 40 X 10E6 dans 2 ml.
Fréquence = une injection.
S'il n'y a aucun signe de callosité après 6 mois, une deuxième injection peut être proposée.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Milieu de culture sans MSC.
Milieu de culture utilisé pour remettre en suspension les cellules souches mésenchymateuses.
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2 ml de milieu de culture.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de l'injection de cellules souches mésenchymateuses dans les fractures non consolidées.
Délai: 12 mois
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Suivi pour révéler tout effet indésirable significatif immédiat ou tardif.
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12 mois
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Proportion de patients recevant des cellules souches mésenchymateuses qui développent un cal partiel ou complet à 6 et 12 mois, par rapport aux patients recevant un placebo.
Délai: 6 et 12 mois
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Évaluation radiologique du cal par rayons X standard et tomodensitométrie (TDM).
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6 et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients recevant des cellules souches menséchymaires qui développent un cal partiel ou complet à 2, 3, 4, 8 et 10 mois, par rapport aux patients recevant un placebo
Délai: 2, 3, 4, 8 et 10 mois
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Évaluation radiologique du cal par rayons X standard et tomodensitométrie (TDM).
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2, 3, 4, 8 et 10 mois
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Moment du développement d'un cal partiel ou complet dans les 2 groupes.
Délai: 12 mois pour une injection ou 18 mois lorsqu'une deuxième injection est nécessaire
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Temps nécessaire à la formation partielle ou complète d'un cal.
Évaluation radiologique du cal par rayons X standard et tomodensitométrie (TDM).
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12 mois pour une injection ou 18 mois lorsqu'une deuxième injection est nécessaire
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Évaluation par le patient de la douleur et de la satisfaction globale.
Délai: 12 mois
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Cette évaluation sera mesurée grâce à une échelle visuelle analogique de 100 mm à 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 mois dans les 2 groupes.
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12 mois
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Proportion de patients atteignant différents degrés de réussite fonctionnelle.
Délai: 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 mois
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L'évaluation fonctionnelle sera évaluée chez les patients traités et non traités par les cellules souches mésenchymateuses par un chirurgien orthopédique et comprendra une échelle de 4 points :
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2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 mois
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Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves dans les 2 groupes.
Délai: 12 mois pour une injection et 18 mois lorsqu'une deuxième injection est effectuée
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Les événements indésirables et les événements indésirables graves feront l'objet d'une surveillance continue.
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12 mois pour une injection et 18 mois lorsqu'une deuxième injection est effectuée
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Évaluation de l'homing précoce des cellules souches mésenchymateuses.
Délai: 24 heures
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Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) radiomarquées à l'indium seront visualisées avec une caméra gamma à double tête Siemens e-CAM : 10 % de la quantité totale de CSM seront incubées avec 200 µCi In-111-oxine.
Les cellules radiomarquées seront mélangées avec celles non marquées.
Vingt-quatre heures après l'injection des cellules dans la lésion osseuse cible, des images statiques centrées sur le site d'injection et des images corps entier seront acquises pendant 20 minutes.
Ceci sera réalisé avec une caméra gamma à double tête Siemens e-CAM.
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24 heures
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Intérêt de la TEP au [18F]-NaF pour la prédiction précoce du début du processus de cicatrisation osseuse.
Délai: 3 mois
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La cinétique PET Fluor pourrait identifier précocement et peut-être quantifier l'augmentation de la formation osseuse dans la zone traitée.
Quatre études de TEP [18F]-NaF seront réalisées : au départ, ainsi qu'aux jours 7-9 (1 semaine), 27-33 (un mois) et 83-97 (trois mois).
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean Philippe Hauzeur, MD, PhD, University of Liege
- Chaise d'étude: Yves Beguin, Prof, MD, PhD, University of Liege
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TJT1101
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