未熟児低血圧の治療 (TOHOP) (TOHOP)

理論的根拠：超早産児（在胎週数 [GA] <32 週）の低血圧は、頻繁に発生する臨床問題です。 超早産児の低血圧の定義については本当のコンセンサスは得られていませんが、臨床現場では、GA 週数よりも低い平均血圧 (BP) (mmHg) が降圧療法の開始点と考えられています。 しかし、新生児低血圧と死亡率および罹患率との間に関連性は存在するものの、低血圧と新生児死亡率および罹患率（2歳および3歳の神経発達転帰を含む）との因果関係を示す証拠は存在しない。 さらに、組織灌流の状態に関する情報を考慮せずに、新生児心血管障害の治療の指標として平均血圧のみを使用すると、新生児が強力な血管作動薬に不必要にさらされることになり、これらの非常に脆弱な患者に害を及ぼす可能性があります。

目的：新生児死亡率と、短期（GA40週時の構造的脳損傷の高度なMRI指標）および長期の神経発達転帰（生後24ヵ月のベイリー乳児発育スケールIII [BSID-III]）を比較すること。生後最初の 72 時間 (3 日間) の間に組織灌流障害の臨床的および検査的証拠がない低血圧を呈する超早産児。 低血圧は、乳児の血圧（週数）よりも低い平均血圧（mmHg）として定義されます。 「グループA」に無作為に割り付けられた患者は、ヴィルヘルミナ小児病院/ユトレヒト大学医療センター（UMCU）の新生児集中治療室（NICU）で行われる治療方針に従って治療されるが、「グループB」は低血圧に対する心血管サポートは受けられない。ただし、平均血圧が現在の制限値から 5 mmHg を引いた値より低く、組織灌流および末端器官機能が損なわれている証拠があり、確立された基準を満たしている場合を除きます (下記を参照)。

研究デザイン: UMCU の NICU において、生後 0 日から 3 日までの在胎 30 週未満の早産児を対象とした単一施設ランダム化非盲検コホート研究。

研究対象集団: GA が 30 週未満のすべての早産児は、出生後 0 日目に UMCU の NICU に入院しました。 患者は、生後 3 日目が終了するまで、グループ A または B へのランダム化に従って管理されます。

介入 「グループ A」に無作為に割り付けられた患者は、UMCU の NICU で実施される治療プロトコルに従って低血圧の治療を受けます。 「グループB」に無作為に割り付けられた患者は、平均血圧が数週間で30分間GAを＞5mmHg下回っている場合、および/または組織灌流低下の間接的または直接的な臨床検査証拠がある場合を除き、血圧値に関係なく心血管支持療法を受けない。末端器官の機能不全（すなわち、 最適化された換気サポートと FiO2 投与にもかかわらず、rScO2 は 50% 未満、血漿乳酸塩 >6 mmol/L。および/または尿量<0.6 mL/kg/時間）。

CO2 は脳血流 (CBF) の最も強力な調節因子であるため、動脈血 CO2 圧 (PaCO2) の変化が、重度の高炭酸ガス血症を伴う早産児や白人新生児の脳室内出血 (PIVH) の発生率増加と関連している理由は理解できます。出生直後の低炭酸ガス血症を伴う早産児における物質損傷（心室周囲白質軟化症; PVL）。 したがって、本研究では、この交絡変数の潜在的な影響を制御するために、生後最初の 3 日間は換気を厳密に追跡し、PaCO2 値を監視し、正常範囲内 (40 ～ 50 mmHg) に維持するよう努めます。一次および二次結果の尺度が関係するため（以下を参照）。

主な研究パラメータ/評価項目: 降圧治療の控え（グループ B）が、生後 24 か月時点の死亡率と神経発達転帰（BSID-III によって決定）の複合転帰にマイナスの影響を与えるか、プラスの影響を与えるか、または影響を及ぼさないかを判定する。 副次評価項目には、1) 頭部超音波検査によって検出された生後 7 日間の PIVH の発生率における群間の差異、2) 最初の 7 日間に検出されなかった白質損傷 PVL および灰白質損傷の発生率の差異が含まれます。調整された月経後40週齢での脳の高度なMRIパラメータを使用した超音波検査と、生後最初の3日間のCBF自動調節を維持する能力。