早产儿低血压 (TOHOP) 的治疗 (TOHOP)

理由：极早产儿（胎龄 [GA] <32wks）的低血压是一个经常发生的临床问题。 尽管对于极早产儿低血压的定义尚未达成真正的共识，但在临床实践中，以毫米汞柱为单位的平均血压 (BP) 低于以周为单位的 GA 年龄被认为是抗低血压治疗的起点。 然而，尽管新生儿低血压与死亡率和发病率之间存在关联，但没有证据表明低血压与新生儿死亡率和发病率（包括 2 岁和 3 岁时的神经发育结果）之间存在因果关系。 此外，仅使用平均血压作为治疗新生儿心血管损害的指征而不考虑组织灌注状态的信息可能导致新生儿不必要地暴露于强效血管活性药物，可能对这些极度脆弱的患者造成伤害。

目的：比较两组新生儿死亡率和短期（40 周 GA 时结构性脑损伤的高级 MRI 指标）和长期神经发育结果（24 个月贝利婴儿发育量表 III [BSID-III]）极早产儿在出生后最初 72 小时（3 天）内出现低血压，但没有临床和实验室证据表明组织灌注受损。 低血压定义为平均血压（以毫米汞柱为单位）低于婴儿的 GA（以周为单位）。 随机分配到“A 组”的患者将根据 Wilhelmina 儿童医院/乌得勒支大学医学中心 (UMCU) 新生儿重症监护病房 (NICU) 的治疗政策进行治疗，而“B 组”患者将不接受针对低血压的心血管支持除非他们的平均血压低于当前限值负 5 mmHg 和/或组织灌注和终末器官功能受损的证据，因此符合既定标准（见下文）。

研究设计：在 UMCU 的 NICU 中对出生后第 0 至 3 天<30 周妊娠的早产新生儿进行单中心随机非盲队列研究。

研究人群：所有 GA <30 周的早产儿在出生后第 0 天被送入 UMCU 的 NICU。 患者将根据他们随机分配到 A 组或 B 组进行管理，直到产后第 3 天结束。

干预 随机分配到“A 组”的患者将根据在 UMCU 的 NICU 中实施的治疗方案进行低血压治疗。 随机分配到“B 组”的患者将不接受心血管支持治疗，无论他们的血压值如何，除非他们的平均血压在几周内低于 GA > 5 mmHg 持续 30 分钟和/或他们有组织低灌注和/或的间接临床或直接实验室证据终末器官功能障碍（即 尽管优化通气支持和 FiO2 管理，rScO2 <50%，血浆乳酸 >6 mmol/L；和/或尿量 <0.6 mL/kg/小时）。

由于 CO2 是脑血流量 (CBF) 最有效的调节因子，因此可以理解为什么动脉 CO2 张力 (PaCO2) 的变化与伴有显着高碳酸血症和白血病的早产儿脑室周围出血 (PIVH) 的发生率增加有关产后早期低碳酸血症早产儿的物质损伤（脑室周围白质软化症；PVL）。 因此，在本研究中，将密切关注通气情况并监测 PaCO2 值，并尝试在产后头三天将其保持在正常范围内（40 至 50 mmHg），以控制这一混杂变量的潜在影响。作为主要和次要结果措施的关注（见下文）。

主要研究参数/终点：确定不进行抗低血压治疗（B 组）是否对 24 个月大时死亡率和神经发育结果（由 BSID-III 确定）的复合结果有负面、正面或无影响。 次要结果测量将包括 1) 头部超声检测到的产后头 7 天内 PIVH 发生率的组间差异，2) 头 7 天内未检测到的白质损伤 PVL 和灰质损伤发生率的差异在调整后的经后年龄 40 周时使用大脑的高级 MRI 参数进行超声检查，以及在产后头三天维持 CBF 自动调节的能力。