Keskosten hypotension hoito (TOHOP) (TOHOP)

Perustelut: Hypotensio hyvin keskosilla (raskausikä [GA] <32 viikkoa) on usein esiintyvä kliininen ongelma. Vaikka todellista yksimielisyyttä ei ole saavutettu hypotension määritelmästä hyvin keskosilla, kliinisessä käytännössä keskimääräistä verenpainetta (BP) mmHg alempi kuin GA-ikä viikkoina pidetään verenpainehoidon lähtökohtana. Vaikka vastasyntyneen hypotension ja kuolleisuuden ja sairastuvuuden välillä on yhteys, ei ole näyttöä syy-yhteydestä hypotension ja vastasyntyneiden kuolleisuuden ja sairastuvuuden välillä (mukaan lukien hermoston kehitys 2 ja 3 vuoden iässä). Lisäksi pelkän keskiverenpaineen käyttäminen vastasyntyneen sydän- ja verisuonisairauksien hoidon indikaattorina ottamatta huomioon kudosperfuusion tilaa koskevia tietoja voi johtaa vastasyntyneiden tarpeettomaan altistumiseen voimakkaille vasoaktiivisille lääkkeille, jotka voivat mahdollisesti vahingoittaa näitä erittäin haavoittuvia potilaita.

Tavoite: Vertaa vastasyntyneiden kuolleisuutta ja lyhytaikaisia ​​(rakenteellisen aivovaurion MRI-indeksit 40 viikon kohdalla GA) ja pitkäaikaisia ​​hermoston kehitystuloksia (Bayley-asteikko vauvan kehityksestä III [BSID-III] 24 kuukauden kohdalla) kahden ryhmän välillä hyvin keskoset, joilla on hypotensio ilman kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia kudosperfuusion heikkenemisestä ensimmäisten 72 postnataalisen tunnin (3 päivän) aikana. Hypotensio määritellään keskimääräiseksi verenpaineeksi (mm Hg), joka on pienempi kuin lapsen GA (viikkoina). Potilaita, jotka on satunnaistettu "ryhmään A", hoidetaan Wilhelmina Children's Hospitalin/University Medical Center Utrechtin (UMCU) vastasyntyneiden tehohoitoyksikön (NICU) hoitopolitiikan mukaisesti, kun taas "ryhmä B" ei saa sydän- ja verisuonituki hypotensioon. ellei niiden keskimääräinen verenpaine ole pienempi kuin nykyinen raja miinus 5 mmHg ja/tai näyttöä kudosten perfuusion ja pääteelinten toiminnan heikentymisestä ja siten ne täytä vahvistetut kriteerit (katso alla).

Tutkimussuunnitelma: Yhden keskuksen satunnaistettu ei-sokkoutettu kohorttitutkimus UMCU:n NICU:ssa alle 30 raskausviikkoa kestäneillä vastasyntyneillä synnytyksen jälkeisinä päivinä 0–3.

Tutkimuspopulaatio: Kaikki keskoset, joiden GA on < 30 viikkoa, otettu synnytyksen jälkeisenä päivänä 0 NICU:hun UMCU:ssa. Potilaita hoidetaan heidän satunnaistuksensa mukaan ryhmään A tai B syntymän jälkeisen päivän 3 loppuun asti.

Interventio Potilaat, jotka on satunnaistettu "ryhmään A", hoidetaan hypotensiosta hoitoprotokollan mukaisesti UMCU:n NICU:ssa. Potilaat, jotka on satunnaistettu "ryhmään B", eivät saa sydän- ja verisuonitukihoitoa heidän verenpainearvostaan ​​riippumatta, elleivät heidän keskipaineensa ole >5 mmHg alle GA:n viikkoina 30 minuutin ajan ja/tai heillä ei ole epäsuoraa kliinistä tai suoria laboratoriotutkimuksia kudosten hypoperfuusiosta ja/tai pääteelinten toimintahäiriö (esim. rScO2 on <50 % optimoidusta ventilaatiotuesta ja FiO2:n antamisesta huolimatta, plasman laktaatti >6 mmol/L; ja/tai virtsan eritys <0,6 ml/kg/tunti).

Koska CO2 on tehokkain aivoverenvirtauksen (CBF) säätelijä, on ymmärrettävää, miksi valtimoiden CO2-jännityksen (PaCO2) muutokset on liitetty lisääntyneeseen periventrikulaarisen verenvuodon (PIVH) ilmaantuvuuteen keskosilla, joilla on merkittävä hyperkapnia ja valkoiset. ainevaurio (periventrikulaarinen leukomalasia; PVL) keskosilla, joilla on hypokapnia välittömästi synnytyksen jälkeisenä aikana. Siksi tässä tutkimuksessa ventilaatiota seurataan tarkasti ja PaCO2-arvoja seurataan ja yritetään pitää normaaleissa rajoissa (40-50 mmHg) kolmen ensimmäisen synnytyksen jälkeisen päivän aikana tämän hämmentävän muuttujan mahdollisen vaikutuksen hallitsemiseksi. ensisijaisen ja toissijaisen tulosmittauksen osalta (katso alla).

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Sen määrittämiseksi, onko verenpainetta alentavasta hoidosta pidättäytymisellä (ryhmä B) negatiivinen, positiivinen vai ei lainkaan vaikutusta kuolleisuuden ja hermoston kehityksen tulokseen (määritetty BSID-III:lla) 24 kuukauden iässä. Toissijaiset tulosmittaukset sisältävät 1) erot ryhmien välillä pään ultraäänellä havaittujen PIVH:n esiintyvyyden välillä ensimmäisten 7 postnataalisen päivän aikana, 2) erot valkoisen aineen vaurion PVL:n ja harmaan aineen vaurion ilmaantuvuudessa, jota ei havaittu ensimmäisen 7 päivän aikana ultraääni käyttäen aivojen kehittyneitä MRI-parametreja säädetyssä kuukautisten jälkeisessä iässä 40 viikkoa sekä kykyä ylläpitää CBF-autosäätelyä kolmen ensimmäisen postnataalisen päivän aikana.