미숙아 저혈압 치료(TOHOP) (TOHOP)

근거: 조산아(임신 연령[GA] < 32주)의 저혈압은 자주 발생하는 임상적 문제입니다. 조산아의 저혈압 정의에 대한 실질적인 합의는 이루어지지 않았지만, 임상 실습에서 주당 GA 연령보다 낮은 mmHg 단위의 평균 혈압(BP)이 항저혈압 요법의 출발점으로 간주됩니다. 그러나 신생아 저혈압과 사망률 및 이환율 사이의 연관성이 존재하지만 저혈압과 신생아 사망률 및 이환율(2세 및 3세의 신경발달 결과 포함) 사이에 인과관계가 있다는 증거는 없습니다. 또한, 조직 관류 상태에 대한 정보를 고려하지 않고 평균 BP만을 신생아 심혈관 손상의 치료 지표로 사용하면 신생아가 강력한 혈관 작용 약물에 불필요하게 노출되어 극도로 취약한 환자에게 잠재적으로 해를 끼칠 수 있습니다.

목적: 신생아 사망률과 단기(40주 GA에서 구조적 뇌 손상의 고급 MRI 지수) 및 장기 신경 발달 결과(24개월에서 Bayley scales of infant development III[BSID-III])를 비교하기 위해 출생 후 처음 72시간(3일) 동안 손상된 조직 관류의 임상적 및 실험실적 증거 없이 저혈압을 보이는 극미숙아. 저혈압은 영아의 GA(주 단위)보다 낮은 평균 BP(mmHg 단위)로 정의됩니다. "그룹 A"로 무작위 배정된 환자는 위트레흐트 빌헬미나 어린이 병원/대학 의료 센터(UMCU)의 신생아 집중 치료실(NICU)에서 시행되는 치료 정책에 따라 치료되며, "그룹 B"는 저혈압에 대한 심혈관 지원을 받지 않습니다. 평균 혈압이 현재 한도에서 5 mmHg를 뺀 값보다 낮거나 손상된 조직 관류 및 말단 기관 기능의 증거가 있어 확립된 기준을 충족하지 않는 한(아래 참조).

연구 설계: 산후 0~3일 동안 임신 30주 미만의 조산아 신생아의 UMCU에서 NICU의 단일 센터 무작위 비맹검 코호트 연구.

연구 모집단: 산후 0일에 UMCU의 NICU에 입원한 GA가 30주 미만인 모든 미숙아. 환자는 산후 3일이 끝날 때까지 그룹 A 또는 B에 대한 무작위 배정에 따라 관리됩니다.

개입 "그룹 A"로 무작위 배정된 환자는 UMCU의 NICU에서 작동하는 치료 프로토콜에 따라 저혈압 치료를 받게 됩니다. "그룹 B"로 무작위 배정된 환자는 평균 혈압이 30분 동안 몇 주 동안 GA보다 >5mmHg 미만이고/이거나 조직 저관류 및/또는 조직 저혈압에 대한 간접적인 임상적 또는 직접적인 실험실 증거가 없는 한 혈압 값에 관계없이 심혈관 보조 요법을 받지 않습니다. 말단 기관 기능 장애(즉, rScO2는 최적화된 환기 지원 및 FiO2 투여에도 불구하고 <50%이고, 혈장 젖산은 >6mmol/L입니다. 및/또는 소변 배출량 <0.6 mL/kg/시간).

CO2는 뇌혈류(CBF)의 가장 강력한 조절제이기 때문에 동맥 CO2 장력(PaCO2)의 변화가 상당한 고칼슘혈증과 백혈구가 있는 미숙아의 뇌실주위 출혈(PIVH) 발생률 증가와 관련이 있는 이유를 이해할 수 있습니다. 출생 직후에 저탄산혈증이 있는 조산아의 물질 손상(심실주변 백질연화증; PVL). 따라서 본 연구에서는 환기를 면밀히 따를 것이며 PaCO2 값을 모니터링하고 출생 후 처음 3일 동안 정상 한계(40~50mmHg) 내에서 유지하여 이 혼란 변수의 잠재적 영향을 최대한 통제할 것입니다. 1차 및 2차 결과 측정이 고려됨에 따라(아래 참조).

주요 연구 매개변수/엔드포인트: 항저혈압 치료를 삼가는 것(그룹 B)이 24개월령에서 사망률 및 신경 발달 결과(BSID-III에 의해 결정됨)의 복합 결과에 부정적인 영향을 미치는지, 긍정적인 영향을 미치는지 또는 영향을 미치지 않는지 결정합니다. 이차 결과 측정에는 1) 두부 초음파로 감지된 출생 후 첫 7일 동안 PIVH 발생률의 그룹 간 차이, 2) 백질 손상 PVL 및 회백질 손상 발생률의 차이가 포함됩니다. 조정된 월경 후 연령 40주에서 뇌의 고급 MRI 매개변수를 사용하는 초음파와 출생 후 처음 3일 동안 CBF 자동 조절을 유지할 수 있는 능력.