Лечение гипотензии недоношенных (TOHOP) (TOHOP)

Обоснование. Гипотензия у глубоко недоношенных детей (гестационный возраст [ГВ] <32 недель) является часто встречающейся клинической проблемой. Хотя реального консенсуса в отношении определения гипотензии у глубоко недоношенных детей не достигнуто, в клинической практике среднее артериальное давление (АД) в мм рт. Однако, хотя связь между гипотензией новорожденных и смертностью и заболеваемостью существует, нет доказательств причинно-следственной связи между гипотензией и неонатальной смертностью и заболеваемостью (включая последствия для развития нервной системы в возрасте 2 и 3 лет). Кроме того, использование только среднего АД в качестве показания для лечения неонатального сердечно-сосудистого нарушения без учета информации о состоянии тканевой перфузии может привести к ненужному воздействию сильнодействующих вазоактивных препаратов на новорожденных, потенциально причиняющих вред этим чрезвычайно уязвимым пациентам.

Цель: сравнить неонатальную смертность и краткосрочные (предварительные МРТ-показатели структурного повреждения головного мозга в возрасте 40 недель) и отдаленные исходы развития нервной системы (шкала Бейли развития младенцев III [BSID-III] в 24 месяца) между двумя группами. глубоко недоношенные дети с артериальной гипотензией без клинических и лабораторных признаков нарушения тканевой перфузии в течение первых 72 часов после рождения (3 дня). Гипотензия будет определяться как среднее АД (в мм рт. ст.) ниже, чем гестационный возраст ребенка (в неделях). Пациентов, рандомизированных в «Группу А», будут лечить в соответствии с политикой лечения, действующей в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) Детской больницы/Университетского медицинского центра Вильгельмина в Утрехте (UMCU), в то время как «Группа В» не будет получать сердечно-сосудистую поддержку при гипотензии. за исключением случаев, когда среднее АД ниже текущего предела минус 5 мм рт. ст. и/или признаков нарушенной тканевой перфузии и функции органов-мишеней и, таким образом, соответствует установленным критериям (см. ниже).

Дизайн исследования: одноцентровое рандомизированное неслепое когортное исследование в отделении интенсивной терапии новорожденных в UMCU недоношенных новорожденных <30 недель гестации в течение 0-3 дней после рождения.

Исследуемая популяция: все недоношенные дети со сроком гестации менее 30 недель, поступившие в день постнатальной жизни 0 в отделение интенсивной терапии UMCU. Пациенты будут управляться в соответствии с их рандомизацией в группу A или B до конца 3-го дня после рождения.

Вмешательство Пациентов, рандомизированных в «Группу А», будут лечить от гипотензии в соответствии с протоколом лечения, действующим в отделении интенсивной терапии интенсивной терапии UMCU. Пациенты, рандомизированные в «группу В», не будут получать поддерживающую сердечно-сосудистую терапию независимо от значения их АД, за исключением случаев, когда их среднее АД >5 мм рт. органная дисфункция (т.е. rScO2 <50%, несмотря на оптимизированную вентиляцию легких и введение FiO2, лактат плазмы >6 ммоль/л; и/или диурез <0,6 мл/кг/час).

Поскольку СО2 является наиболее мощным регулятором мозгового кровотока (CBF), понятно, почему изменения напряжения СО2 в артериальной крови (PaCO2) связаны с повышенной частотой периинтравентрикулярных кровоизлияний (ПИВК) у недоношенных новорожденных со значительной гиперкапнией и белым повреждение материи (перивентрикулярная лейкомаляция; ПВЛ) у недоношенных новорожденных с гипокапнией в ближайшем постнатальном периоде. Таким образом, в настоящем исследовании будет тщательно отслеживаться вентиляция легких, а значения PaCO2 контролироваться и пытаться поддерживаться в нормальных пределах (40-50 мм рт. ст.) в течение первых трех дней после рождения, чтобы контролировать потенциальное влияние этой смешанной переменной до что касается первичных и вторичных показателей результатов (см. ниже).

Основные параметры исследования/конечные точки: определить, оказывает ли воздержание (группа B) от антигипотензивного лечения отрицательное, положительное или не влияет на комбинированный исход смертности и исход развития нервной системы (определяемый BSID-III) в возрасте 24 месяцев. Вторичные исходы будут включать 1) различия между группами в частоте ПИВГ в течение первых 7 дней после рождения, выявленные при УЗИ головы, 2) различия в частоте повреждения белого вещества ПВЛ и повреждения серого вещества, не выявленного в течение первых 7 дней с помощью УЗИ. УЗИ с использованием расширенных параметров МРТ головного мозга в скорректированном постменструальном возрасте 40 недель, а также способность сохранять ауторегуляцию CBF в течение первых трех постнатальных дней.