Koraszülöttek hipotenziójának kezelése (TOHOP) (TOHOP)

Indoklás: A nagyon koraszülött csecsemők hipotenziója (gesztációs kor [GA] <32 hét) gyakran előforduló klinikai probléma. Bár nem sikerült valódi konszenzusra jutni a nagyon koraszülött csecsemők hipotenziójának meghatározásában, a klinikai gyakorlatban a GA-életkornál hetekben mért átlagos vérnyomás (BP) alacsonyabb, mint a vérnyomáscsökkentő terápia kiindulópontja. Mindazonáltal, bár létezik összefüggés az újszülöttkori hipotenzió, valamint a mortalitás és morbiditás között, nincs bizonyíték a hipotenzió és az újszülöttkori mortalitás és morbiditás közötti ok-okozati összefüggésre (beleértve a 2 és 3 éves korban bekövetkezett idegfejlődési kimeneteleket is). Ezen túlmenően, ha az átlagos vérnyomást önmagában alkalmazzák az újszülöttkori kardiovaszkuláris kompromittáció kezelésének indikációjaként, a szöveti perfúzió állapotára vonatkozó információk figyelembevétele nélkül, az újszülöttek szükségtelen kitettségéhez vezethet erős vazoaktív gyógyszereknek, amelyek potenciálisan károsíthatják ezeket a rendkívül sérülékeny betegeket.

Célkitűzés: Összehasonlítani az újszülöttkori mortalitást és a rövid távú (a strukturális agysérülés előrehaladott MRI-mutatói a 40 hetes GA-ban) és a hosszú távú idegfejlődési eredményeket (Bayley skála a csecsemőfejlődés III-as skáláiról [BSID-III] 24 hónapos korban) két csoport között nagyon koraszülött csecsemők, akik hipotenzióban jelentkeztek, a szöveti perfúzió károsodásának klinikai és laboratóriumi bizonyítéka nélkül az első 72 posztnatális órában (3 nap). A hipotenziót úgy határozzák meg, mint a csecsemő GA-értékénél (hetekben) alacsonyabb átlagos vérnyomást (Hgmm-ben). Az "A csoportba" randomizált betegeket a Wilhelmina Gyermekkórház/Utrechti Egyetemi Orvosi Központ (UMCU) Újszülött Intenzív Osztályán (NICU) érvényes kezelési szabályzat szerint kezelik, míg a "B csoport" nem kap kardiovaszkuláris támogatást hipotenzió miatt. kivéve, ha átlagos vérnyomásuk alacsonyabb, mint a jelenlegi határérték mínusz 5 Hgmm, és/vagy a szöveti perfúzió és a végszervi funkció megsértésére utaló jelek vannak, és így megfelelnek a megállapított kritériumoknak (lásd alább).

A vizsgálat felépítése: Egyközpontos, randomizált, nem vak kohorszvizsgálat a NICU-ban az UMCU-n 30 hetesnél fiatalabb koraszülötteknél, a szülés utáni 0–3. napon.

Vizsgálati populáció: Minden koraszülött, akinek GA-ja <30 hetes, a születés utáni élet 0. napján került be az UMCU NICU-jába. A betegeket az A vagy B csoportba való véletlen besorolásuk szerint kezelik a születés utáni 3. nap végéig.

Beavatkozás Az "A csoportba" randomizált betegeket hipotenzió miatt kezelik az UMCU NICU-jában alkalmazott kezelési protokoll szerint. A "B csoportba" randomizált betegek nem kapnak szív- és érrendszeri szupportív kezelést, függetlenül a vérnyomásuktól, kivéve, ha átlagos vérnyomásuk >5 Hgmm-nél a GA alatt van hetekben 30 percen keresztül és/vagy közvetett klinikai vagy közvetlen laboratóriumi bizonyítékaik vannak szöveti hipoperfúzióra és/vagy végszervi diszfunkció (pl. rScO2 <50% az optimalizált lélegeztetési támogatás és FiO2 beadás ellenére, plazma laktát >6 mmol/L; és/vagy vizeletkibocsátás <0,6 ml/kg/óra).

Mivel a CO2 az agyi véráramlás (CBF) legerősebb szabályozója, érthető, hogy az artériás CO2-feszültség (PaCO2) változásai miért társulnak a peri-intraventricularis vérzés (PIVH) megnövekedett előfordulásával a jelentős hypercapniában szenvedő koraszülötteknél és fehérvérűségben. anyagsérülés (periventricularis leukomalacia; PVL) hipokapniában szenvedő koraszülötteknél a közvetlen posztnatális időszakban. Ezért a jelen tanulmányban a lélegeztetést szorosan követni fogják, és a PaCO2-értékeket monitorozni fogják, és megpróbálják a normál határokon belül tartani (40-50 Hgmm) az első három posztnatális napon, hogy ellenőrizzék ennek a zavaró változónak a lehetséges hatását. mint az elsődleges és másodlagos eredménymérőkről van szó (lásd alább).

Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: Annak meghatározása, hogy a vérnyomáscsökkentő kezeléstől való tartózkodás (B csoport) negatív, pozitív vagy semmilyen hatással van-e a mortalitás és az idegrendszeri fejlődési kimenetel (BSID-III által meghatározott) összetett kimenetelére 24 hónapos korban. A másodlagos kimenetel mérései a következőket foglalják magukban: 1) a fej ultrahanggal kimutatott PIVH előfordulási gyakorisága a csoportok között az első 7 posztnatális napon, 2) a fehérállomány-sérülések és a szürkeállomány-sérülések előfordulási gyakoriságában mutatkozó különbségek, amelyeket az első 7 napon belül nem észleltek. ultrahang az agy fejlett MRI-paramétereivel a 40 hetes korrigált posztmenstruációs életkorban, valamint a CBF autoreguláció fenntartásának képességével az első három posztnatális napon.