進行カルチノイド腫瘍におけるアキシチニブの研究
2018年9月4日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
進行カルチノイド腫瘍におけるアキシチニブの第II相試験
この研究の主な目的は、アキシチニブが患者のカルチノイド腫瘍が安定している期間を延長するのに役立つかどうかを確認し、テストを通じて治療反応を調べることです。
研究者は、アキシチニブが安全で忍容性があるかどうかも知りたい.
調査の概要
詳細な説明
これは、二施設共同の前向き第 II 相非盲検試験です。
標的集団は、切除不能または転移性カルチノイド腫瘍が組織学的に確認された成人患者で構成されています。
カルチノイド腫瘍は、消化管および肺の中程度に分化した神経内分泌腫瘍と同様に定義されます。
未知の原発性およびまれな原発性（腎臓、卵巣、胸腺、肝臓）の転移性カルチノイド腫瘍の患者も対象となります。
患者は、モフィットがんセンター (MCC) とカリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) の 2 つの機関から選ばれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California San Francisco (UCSF)
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 気道消化管の局所切除不能または転移性の高分化型および中分化型 (低グレードまたは中グレード) の神経内分泌腫瘍 (例: 前腸、中腸、および後腸）および未知の原発部位、ならびにまれな原発部位（腎臓、卵巣、胸腺、肝臓）。典型的または非典型的なカルチノイド腫瘍としても知られています
- 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準による測定可能な疾患
- 機能性または非機能性腫瘍が許可される
- -研究登録から12か月以内の進行性疾患の証拠
- -適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）mg/dl; -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5 x ULN（肝転移に起因する場合は≤5 x ULN）
- -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- -適切な骨髄機能：絶対好中球数≥1,500 / mm³;血小板≧75,000/mm³
- -プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）レベル≤1.5 x ULN（クマジン抗凝固療法を受けている患者を除く。その場合、2〜3の安定した国際正規化比（INR）が必要です）。
- 尿タンパク <2+タンパク尿 (または <2 g タンパク尿 /24 時間)
- 中腸カルチノイド腫瘍患者には事前のソマトスタチンアナログ療法が必要
- -以前の治療（治験またはその他）の完了から最低4週間。 化学療法、放射線療法、肝動脈塞栓術、手術またはその他の治療薬による前治療は許可されています。
- 治療に関連する毒性は、研究治療の前にベースラインおよび/またはグレード1以下に戻っている必要があります。
- -ソマトスタチンアナログによる以前または同時の治療は、ホルモン媒介症状の制御のために許可されていますが、患者は少なくとも2か月間安定した用量を使用しており、ソマトスタチンアナログ（SSTa）の進行性疾患が記録されています
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
- 出産の可能性のある女性は、治療前14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- インフォームドコンセントに署名する能力
- -予定された訪問、実験室試験、およびその他の研究手順を順守する意欲と能力
除外基準:
- 低分化、高グレード (例: 小細胞または大細胞）神経内分泌癌は除外されます。
- 膵神経内分泌腫瘍 (NET)、傍神経節腫、褐色細胞腫、および甲状腺髄様がんは除外されます。
- 腺カルチノイド腫瘍および杯細胞カルチノイド腫瘍は除外されます。
- -専用の血管内皮増殖因子（VEGF）経路阻害剤による以前の抗血管新生療法
- 臨床的に明らかな中枢神経系転移
- -研究前12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、または一過性虚血発作
- -研究の6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症
- 登録の4週間前の大手術
- 経口薬を服用できない、または吸収に影響を与える以前の外科的処置（胃全摘を含む）
- 輸血に依存している場合、活発な消化管出血
- -過去28日以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
- -肺出血の病歴または重大な喀血の証拠
- -過去28日以内の重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折の病歴
- 甲状腺機能が投薬で制御できる場合、既存の甲状腺異常は許可されます。
- -強力なCYP3A4阻害剤であることが知られている薬物による治療の現在の使用または予想される必要性（すなわち グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビルなど）
- -CYP3ARまたはCYP1A2の既知のインデューサーである薬物による治療の現在の使用または予想される必要性（つまり、カルバマゼピン、デキサメタゾン、オメプラゾール、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、セントジョンズワートなど）
- 管理されていない深刻な医学的または精神医学的疾患。 -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、切除された偶発的前立腺がん（グリーソンスコア≤6の段階的病理学的腫瘍-2（pT2）および術後前立腺特異抗原（PSA））以外の「現在活動中」の2番目の悪性腫瘍を有する患者< 0.5 ng/mL)、または他の適切に治療された上皮内癌は不適格です。 患者が治療を完了し、3 年以上病気にかかっていない場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
- 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。
- -登録から4週間以内の以前の抗腫瘍療法（ソマトスタチンアナログを除く）
- -登録後2か月以内の肝指向療法。 -放射線療法（放射性標識球および/またはサイバーナイフを含む）による以前の治療、肝動脈塞栓術（化学療法の有無にかかわらず）または凍結療法/アブレーションは、これらの治療法がこのプロトコルに使用されている測定可能な疾患の領域に影響を与えなかった場合、または進行性疾患の場合に許可されます以前に治療した領域に記録することができます。
- -登録の14日以内に完了した全身抗感染症治療を必要とする最近の感染症（合併症のない尿路感染症または上気道感染症を除く）
- コントロールされていない高血圧 (血圧 > 140/90)。 ベースライン高血圧の患者は、降圧療法の開始後に適格となる場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アキシチニブ投与
この研究で使用される治験薬はアキシチニブで、錠剤として入手できます。 食事と一緒に経口で錠剤を服用します。 予定された休憩なしで、約 12 時間間隔で連続して服用する必要があります。 服用後に嘔吐した場合は、「服用量を補う」ために別の錠剤を服用せず、次の服用を計画どおりに続けてください。 飲み忘れた場合は、遅れて服用することができます (次の予定の服用の 3 時間前まで)。それ以外の場合はスキップする必要があります。 服用を忘れたり、吐いたりした場合は、これを追跡し、次回の訪問時に報告してください. |
アームの説明に概説されているアキシチニブの投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存率（PFS）
時間枠：12ヶ月
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12 か月の無増悪生存率。
PFS: アキシチニブの初回投与から、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) を使用した客観的な腫瘍進行または死亡までの時間として決定されます。
進行性疾患 (PD) 1 つまたは複数の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行。
明確な進行は、通常、標的病変の状態に勝るものではありません。
これは、単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を代表するものでなければなりません。
安定疾患（SD）：部分奏効（PR）の資格を得るのに十分な収縮も、PDの資格を得るのに十分な増加でもない、研究中の最小合計直径を参照として。
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12ヶ月
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無増悪生存期間の中央値
時間枠：36ヶ月まで
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分析時の追跡調査後の無増悪生存期間。
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36ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応率
時間枠：12ヶ月
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RECISTを使用した腫瘍反応率。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
部分奏効 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
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12ヶ月
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24 か月の全生存 (OS) 率
時間枠：24ヶ月
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薬物投与時から何らかの原因による死亡まで決定されたカプラン・マイヤーによる全生存。
介入の効果は、一定期間にわたってその介入後に生存または保存された被験者の数を測定することによって評価されます。
定義された時点から特定のイベント (たとえば死亡) が発生するまでの時間を生存時間と呼び、グループ データの分析を生存分析と呼びます。
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24ヶ月
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治療失敗までの時間
時間枠：12ヶ月
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治療失敗までの時間：アキシチニブの初回用量の投与から何らかの理由（疾患の進行、毒性、死亡、同意の撤回など）で試験が中止されるまでの時間。
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12ヶ月
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関連する可能性のある有害事象（AE）の発生
時間枠：12ヶ月
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少なくとも治療に関連する可能性があると考えられるグレード 2 から 4 の毒性。
カテゴリごとの影響を受けた参加者の割合。
安全性評価は、すべての有害事象と重篤な有害事象の監視と記録、血液学および血液化学パラメータの定期的な監視、および定期的な身体検査で構成されます。
有害事象は、研究を通して継続的に評価されます。
安全性と忍容性は、国立衛生研究所/国立がん研究所 (NIH/NCI) の有害事象の共通用語基準バージョン 4 (CTCAE v4) に従って評価されます: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications /ctc.htm.
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年10月25日
一次修了 (実際)
2017年1月11日
研究の完了 (実際)
2018年2月13日
試験登録日
最初に提出
2011年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月14日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月4日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。