En studie av Axitinib i avancerade karcinoida tumörer

Inklusionskriterier:

• Lokalt opererbara eller metastaserande väl och måttligt differentierade (låg- eller medelgradiga) neuroendokrina tumörer i matsmältningskanalen (t.ex. förtarm, mellantarm och baktarm) och okända primära ställen såväl som sällsynta primära ställen (njurar, äggstockar, tymus, lever); Annars känd som typiska eller atypiska karcinoida tumörer
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier
• Funktionella eller icke-funktionella tumörer tillåtna
• Bevis på progressiv sjukdom inom 12 månader från studiestart
• Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)mg/dl; asparaginalt transaminas (ASAT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN om det kan tillskrivas levermetastaser)
• Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Tillräcklig benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm³; blodplättar ≥75 000/mm³
• Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) nivåer ≤1,5 ​​x ULN (om inte patienter som får coumadin-antikoagulation i vilket fall en stabil internationell normaliseringsration (INR) på 2-3 krävs).
• Urinprotein <2+proteinuri (eller <2 g proteinuri/24 timmar)
• Tidigare somatostatin-analog behandling krävs hos patienter med midgut carcinoidtumörer
• Minst 4 veckor efter avslutad tidigare behandling (utredande eller annan). Förhandsbehandling med kemoterapi, strålbehandling, leverartärembolisering, kirurgi eller andra terapeutiska medel är tillåten.
• Behandlingsrelaterad toxicitet bör ha återgått till baslinjen och/eller ≤grad 1 före studiebehandlingen.
• Tidigare eller samtidig behandling med somatostatinanaloger är tillåten för kontroll av hormonmedierade symtom, förutsatt att patienten har haft en stabil dos i minst 2 månader och att progressiv sjukdom på somatostatinanaloger (SSTa) har dokumenterats
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före behandling.
• Möjlighet att underteckna informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Dåligt differentierad, högkvalitativ (t.ex. småcelliga eller storcelliga) neuroendokrina karcinom exkluderas.
• Pankreatiska neuroendokrina tumörer (NET), paragangliom, feokromocytom och medullära sköldkörtelcancer är uteslutna.
• Adenocarcinoidtumörer och bägarecellkarcinoidtumörer är uteslutna.
• Tidigare antiangiogen terapi med en dedikerad vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) pathway-hämmare
• Kliniskt uppenbara metastaser i centrala nervsystemet
• Något av följande inom 12 månader före studien: hjärtinfarkt, okontrollerad angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
• Djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter studien
• Stor operation 4 veckor före inskrivning
• Oförmåga att ta oral medicin eller tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen (inklusive total gastrisk resektion)
• Aktiv gastrointestinal blödning, om transfusionsberoende
• Historik med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
• Anamnes med lungblödning eller tecken på betydande hemoptys
• Anamnes med allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom de senaste 28 dagarna
• Redan existerande sköldkörtelavvikelse tillåts förutsatt att sköldkörtelfunktionen kan kontrolleras med medicin.
• Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, etc.)
• Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända inducerare av CYP3AR eller CYP1A2 (t.ex. karbamazepin, dexametason, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, rifampin, johannesvårta, etc.)
• Okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom. Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, resekerad tillfällig prostatacancer (stadium patologisk tumör-2 (pT2) med Gleason Score ≤ 6 och postoperativ prostataspecifik antigen (PSA) < 0,5 ng/ml) eller annat adekvat behandlat karcinom-in-situ är inte berättigade. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och är fria från sjukdomar i ≥3 år.
• Gravida eller ammande kvinnor eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder.
• Tidigare antitumörbehandling inom 4 veckor efter inskrivningen (med undantag för somatostatinanaloger)
• Leverriktad terapi inom 2 månader efter inskrivningen. Tidigare behandling med strålbehandling (inklusive radiomärkta sfärer och/eller cyberkniv, hepatisk arteriell embolisering (med eller utan kemoterapi) eller kryoterapi/ablation är tillåten om dessa terapier inte påverkade områdena för mätbar sjukdom som används för detta protokoll eller om progressiv sjukdom kan dokumenteras i det tidigare behandlade området.
• Nylig infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling som avslutades ≤14 dagar före inskrivning (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion)
• Okontrollerad hypertoni (blodtryck >140/90). Patient med hypertoni vid baslinjen kan vara lämplig efter påbörjad antihypertensiv behandling.