阿昔替尼治疗晚期类癌的研究

纳入标准：

• 呼吸消化道的局部不可切除或转移性高分化和中分化（低级或中级）神经内分泌肿瘤（例如 前肠、中肠和后肠）和未知的原发部位以及罕见的原发部位（肾、卵巢、胸腺、肝）；否则称为典型或非典型类癌
• 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准可测量的疾病
• 允许功能性或非功能性肿瘤
• 进入研究后 12 个月内出现疾病进展的证据
• 足够的肝功能：总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)mg/dl；天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 x ULN（如果归因于肝转移，则≤5 x ULN）
• 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN
• 足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mm³；血小板≥75,000/mm³
• 凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 水平≤1.5 x ULN（除非患者接受香豆素抗凝治疗，在这种情况下，需要稳定的国际标准化比值 (INR) 为 2-3）。
• 尿蛋白<2+蛋白尿（或<2g蛋白尿/24小时）
• 中肠类癌患者需要事先接受生长抑素类似物治疗
• 自完成先前治疗（研究性或其他）后至少 4 周。 允许使用化学疗法、放射疗法、肝动脉栓塞术、手术或其他治疗剂进行预先治疗。
• 在研究治疗之前，治疗相关毒性应该已经恢复到基线和/或 ≤ 1 级。
• 允许先前或同时使用生长抑素类似物治疗以控制激素介导的症状，前提是患者已服用稳定剂量至少 2 个月，并且已记录生长抑素类似物 (SSTa) 引起的疾病进展
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 育龄妇女必须在治疗前 14 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 签署知情同意书的能力
• 愿意并有能力遵守预定的访问、实验室测试和其他研究程序

排除标准：

• 低分化、高等级（如 小细胞或大细胞）神经内分泌癌被排除在外。
• 胰腺神经内分泌肿瘤 (NETs)、副神经节瘤、嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌除外。
• 排除腺癌和杯状细胞癌。
• 先前使用专用血管内皮生长因子 (VEGF) 通路抑制剂进行抗血管生成治疗
• 临床上明显的中枢神经系统转移
• 研究前 12 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、不受控制的心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
• 研究后 6 个月内发生深静脉血栓或肺栓塞
• 入组前 4 周进行大手术
• 无法服用口服药物或之前的影响吸收的外科手术（包括全胃切除术）
• 活动性胃肠道出血，如果依赖输血
• 过去 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
• 肺出血史或明显咯血的证据
• 过去 28 天内有严重不愈合伤口、溃疡或骨折史
• 允许预先存在的甲状腺异常，前提是甲状腺功能可以通过药物控制。
• 当前使用或预期需要使用已知有效的 CYP3A4 抑制剂（即 葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦等）
• 当前使用或预期需要使用已知为 CYP3AR 或 CYP1A2 诱导剂的药物进行治疗（即卡马西平、地塞米松、奥美拉唑、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、圣约翰疣等）
• 不受控制的严重医疗或精神疾病。 除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、切除的偶发前列腺癌（分期病理性肿瘤 2 (pT2)，格里森评分 ≤ 6 和术后前列腺特异性抗原 (PSA)）以外，患有“目前活跃的”第二恶性肿瘤的患者< 0.5 ng/mL）或其他经过充分治疗的原位癌不符合条件。 如果患者已完成治疗且无病 ≥ 3 年，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤。
• 未使用有效节育方法的孕妇或哺乳期妇女，或具有生育潜力的成年人。
• 入组后 4 周内接受过抗肿瘤治疗（生长抑素类似物除外）
• 入组后 2 个月内进行肝脏定向治疗。 如果放疗（包括放射性标记的球体和/或射波刀、肝动脉栓塞术（有或没有化疗）或冷冻疗法/消融术）没有影响用于此协议的可测量疾病区域或如果疾病进展，则允许事先进行放射疗法治疗可以记录在先前处理过的区域中。
• 入组前 ≤ 14 天完成的需要全身抗感染治疗的近期感染（无并发症的尿路感染或上呼吸道感染除外）
• 未控制的高血压（血压 >140/90）。 基线高血压患者在开始抗高血压治疗后可能符合条件。