Een studie van axitinib bij gevorderde carcinoïde tumoren

Inclusiecriteria:

• Lokaal inoperabele of gemetastaseerde goed en matig gedifferentieerde (laag- of middengraad) neuro-endocriene tumoren van het spijsverteringskanaal (bijv. voordarm, middendarm en achterdarm) en onbekende primaire lokalisatie evenals zeldzame primaire lokalisaties (renaal, ovarium, thymus, lever); Ook wel bekend als typische of atypische carcinoïde tumoren
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST)-criteria
• Functionele of niet-functionele tumoren toegestaan
• Bewijs van progressieve ziekte binnen 12 maanden na deelname aan het onderzoek
• Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)mg/dl; asparaginetransaminase (ASAT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN indien toe te schrijven aan levermetastasen)
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³; bloedplaatjes ≥75.000/mm³
• Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) niveaus ≤1,5 ​​x ULN (tenzij patiënten coumadine-antistolling krijgen, in welk geval een stabiele internationale normalisatieratio (INR) van 2-3 vereist is).
• Urine-eiwit <2+proteïnurie (of <2 g proteïnurie/24 uur)
• Voorafgaande somatostatine-analoge therapie vereist bij patiënten met carcinoïdtumoren in de middendarm
• Minimaal 4 weken na voltooiing van eerdere behandeling (onderzoeksbehandeling of andere). Voorafgaande behandeling met chemotherapie, radiotherapie, embolisatie van de leverslagader, chirurgie of andere therapeutische middelen is toegestaan.
• Aan de behandeling gerelateerde toxiciteit zou vóór de studiebehandeling moeten zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde en/of ≤graad 1.
• Voorafgaande of gelijktijdige behandeling met somatostatine-analogen is toegestaan ​​voor de beheersing van hormoongemedieerde symptomen, op voorwaarde dat de patiënt gedurende ten minste 2 maanden een stabiele dosis heeft gekregen en progressieve ziekte op somatostatine-analogen (SSTa) is gedocumenteerd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Slecht gedifferentieerd, hoogwaardig (bijv. kleincellige of grootcellige) neuro-endocriene carcinomen zijn uitgesloten.
• Pancreatische neuro-endocriene tumoren (NET's), paragangliomen, feochromocytomen en medullaire schildklierkankers zijn uitgesloten.
• Adenocarcinoïde tumoren en slijmbekercelcarcinoïde tumoren zijn uitgesloten.
• Voorafgaande anti-angiogene therapie met een speciale remmer van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).
• Klinisch duidelijke metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
• Diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na studie
• Grote operatie 4 weken voor inschrijving
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen of eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden (inclusief totale maagresectie)
• Actieve gastro-intestinale bloeding, indien afhankelijk van transfusie
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
• Geschiedenis van longbloeding of bewijs van significante bloedspuwing
• Geschiedenis van ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk in de afgelopen 28 dagen
• Een reeds bestaande schildklierafwijking is toegestaan, mits de schildklierfunctie met medicijnen onder controle kan worden gehouden.
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. grapefruitsap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erytromycine, claritromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, enz.)
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3AR of CYP1A2 induceren (d.w.z. carbamazepine, dexamethason, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, Sint-Janswratten enz.)
• Ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte. Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, gereseceerde incidentele prostaatkanker (gefaseerde pathologische tumor-2 (pT2) met Gleason-score ≤ 6 en postoperatief prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 0,5 ng/ml), of ander adequaat behandeld carcinoom-in-situ komen niet in aanmerking. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en ≥3 jaar ziektevrij zijn.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
• Voorafgaande antitumortherapie binnen 4 weken na inschrijving (met uitzondering van somatostatine-analogen)
• Levergerichte therapie binnen 2 maanden na inschrijving. Voorafgaande behandeling met radiotherapie (inclusief radioactief gelabelde bolletjes en/of cyberknife, hepatische arteriële embolisatie (met of zonder chemotherapie) of cryotherapie/ablatie is toegestaan ​​als deze therapieën geen invloed hadden op de meetbare ziektegebieden die voor dit protocol worden gebruikt of als progressieve ziekte kan worden gedocumenteerd in het eerder behandelde gebied.
• Recente infectie waarvoor een systemische anti-infectieuze behandeling nodig was die ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving was voltooid (met uitzondering van een ongecompliceerde urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen)
• Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk >140/90). Patiënt met baseline hypertensie kan in aanmerking komen na aanvang van antihypertensieve therapie.