Studie axitinibu u pokročilých karcinoidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně neresekovatelné nebo metastatické dobře a středně diferencované (nízkého nebo středního stupně) neuroendokrinní nádory aerodigestivního traktu (např. přední střevo, střední střevo a zadní střevo) a neznámá primární místa, jakož i vzácná primární místa (renální, ovariální, brzlík, játra); Jinak známé jako typické nebo atypické karcinoidní nádory
• Onemocnění měřitelné pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) kritérií
• Funkční nebo nefunkční nádory povoleny
• Důkaz progresivního onemocnění do 12 měsíců od vstupu do studie
• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) mg/dl; aspartátová transamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud lze přičíst jaterním metastázám)
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Přiměřená funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³; krevní destičky ≥75 000/mm³
• Hladiny protrombinového času (PT) a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN (s výjimkou pacientů užívajících kumadinovou antikoagulaci, v takovém případě je vyžadován stabilní mezinárodní normalizační poměr (INR) 2-3).
• Bílkoviny v moči <2+proteinurie (nebo <2g proteinurie/24 hodin)
• U pacientů s karcinoidními tumory středního střeva je nutná předchozí léčba somatostatinem
• Minimálně 4 týdny od ukončení předchozí léčby (vyšetřovací nebo jiné). Je povolena předchozí léčba chemoterapií, radioterapií, embolizací jaterních tepen, chirurgickým zákrokem nebo jinými terapeutickými prostředky.
• Toxicita související s léčbou by se měla před studijní léčbou vrátit na výchozí hodnotu a/nebo ≤ 1. stupeň.
• Předchozí nebo souběžná léčba analogy somatostatinu je povolena pro kontrolu příznaků zprostředkovaných hormony za předpokladu, že pacient byl na stabilní dávce po dobu alespoň 2 měsíců a bylo zdokumentováno progresivní onemocnění na analogech somatostatinu (SSTa).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před léčbou.
• Schopnost podepsat informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Špatně diferencované, vysoce kvalitní (např. malobuněčné nebo velkobuněčné) neuroendokrinní karcinomy jsou vyloučeny.
• Pankreatické neuroendokrinní tumory (NET), paragangliomy, feochromocytomy a medulární karcinomy štítné žlázy jsou vyloučeny.
• Adenokarcinoidní nádory a karcinoidní nádory pohárkových buněk jsou vyloučeny.
• Předchozí antiangiogenní terapie s vyhrazeným inhibitorem dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
• Klinicky zjevné metastázy centrálního nervového systému
• Cokoli z následujícího během 12 měsíců před studií: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
• Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od studie
• Velká operace 4 týdny před zápisem
• Neschopnost užívat perorální léky nebo předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci (včetně celkové resekce žaludku)
• Aktivní gastrointestinální krvácení, pokud je závislé na transfuzi
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během posledních 28 dnů
• Plicní krvácení v anamnéze nebo známky významné hemoptýzy
• Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti v anamnéze během posledních 28 dnů
• Preexistující abnormalita štítné žlázy je povolena za předpokladu, že funkci štítné žlázy lze kontrolovat léky.
• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známými silnými inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruitová šťáva, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, klarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir atd.)
• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známými induktory CYP3AR nebo CYP1A2 (tj. karbamazepin, dexamethason, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná atd.)
• Nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění. Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomové rakoviny kůže, karcinom in situ děložního čípku, resekovaný náhodný karcinom prostaty (patologický nádor-2 (pT2) ve stádiu s Gleasonovým skóre ≤ 6 a pooperační prostatický specifický antigen (PSA) < 0,5 ng/ml) nebo jiný adekvátně léčený karcinom in situ nejsou vhodné. Pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jsou bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné antikoncepční metody.
• Předchozí protinádorová léčba do 4 týdnů od zařazení (s výjimkou analog somatostatinu)
• Terapie zaměřená na játra do 2 měsíců od zařazení. Předchozí léčba radioterapií (včetně radioaktivně značených kuliček a/nebo kybernetického nože, jaterní arteriální embolizace (s chemoterapií nebo bez chemoterapie) nebo kryoterapie/ablace je povolena, pokud tyto terapie neovlivnily oblasti měřitelného onemocnění používané v tomto protokolu nebo pokud onemocnění progredovalo lze dokumentovat v dříve ošetřené oblasti.
• Nedávná infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu, která byla dokončena ≤ 14 dní před zařazením (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích)
• Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >140/90). Pacient s výchozí hypertenzí může být způsobilý po zahájení antihypertenzní léčby.