Un estudio de axitinib en tumores carcinoides avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumores neuroendocrinos del tracto aerodigestivo localmente irresecables o metastásicos bien y moderadamente diferenciados (de grado bajo o intermedio) (p. intestino anterior, medio e intestino posterior) y sitio primario desconocido, así como sitios primarios raros (renal, ovárico, tímico, hepático); También conocidos como tumores carcinoides típicos o atípicos
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Criterios
• Se permiten tumores funcionales o no funcionales
• Evidencia de enfermedad progresiva dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio
• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (ULN)mg/dl; transaminasa aspártica (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN si es atribuible a metástasis hepáticas)
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³; plaquetas ≥75.000/mm³
• Niveles de tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​x LSN (a menos que los pacientes reciban anticoagulación con cumadina, en cuyo caso se requiere una relación de normalización internacional (INR) estable de 2-3).
• Proteína en orina <2+proteinuria (o <2 g proteinuria/24 h)
• Se requiere terapia previa con análogos de somatostatina en pacientes con tumores carcinoides del intestino medio
• Mínimo 4 semanas desde la finalización del tratamiento anterior (de investigación u otro). Se permite el tratamiento previo con quimioterapia, radioterapia, embolización de la arteria hepática, cirugía u otros agentes terapéuticos.
• La toxicidad relacionada con el tratamiento debería haber regresado al valor inicial y/o ≤grado 1 antes del tratamiento del estudio.
• Se permite la terapia previa o concurrente con análogos de somatostatina para el control de los síntomas mediados por hormonas, siempre que el paciente haya estado en una dosis estable durante al menos 2 meses y se haya documentado enfermedad progresiva con análogos de somatostatina (SSTa).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento.
• Capacidad para firmar el consentimiento informado
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pobremente diferenciado, de alto grado (p. Se excluyen los carcinomas neuroendocrinos de células pequeñas o de células grandes.
• Se excluyen los tumores neuroendocrinos pancreáticos (NET), los paragangliomas, los feocromocitomas y los cánceres medulares de tiroides.
• Se excluyen los tumores adenocarcinoides y los tumores carcinoides de células caliciformes.
• Terapia antiangiogénica previa con un inhibidor de la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) dedicado
• Metástasis del sistema nervioso central clínicamente aparentes
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses del estudio
• Cirugía mayor 4 semanas antes de la inscripción
• Incapacidad para tomar medicamentos orales o procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción (incluida la resección gástrica total)
• Sangrado gastrointestinal activo, si depende de transfusiones
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Historia de hemorragia pulmonar o evidencia de hemoptisis significativa
• Antecedentes de heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan en los últimos 28 días
• Se permite una anomalía tiroidea preexistente siempre que la función tiroidea se pueda controlar con medicamentos.
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, etc.)
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inductores conocidos de CYP3AR o CYP1A2 (es decir, carbamazepina, dexametasona, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, verruga de San Juan, etc.)
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada. Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata incidental resecado (tumor patológico en etapas-2 (pT2) con puntuación de Gleason ≤ 6 y antígeno prostático específico (PSA) postoperatorio < 0,5 ng/mL) u otro carcinoma in situ tratado adecuadamente no son elegibles. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado el tratamiento y están libres de enfermedad durante ≥3 años.
• Mujeres embarazadas o lactantes, o adultos en edad reproductiva que no estén utilizando métodos anticonceptivos eficaces.
• Terapia antitumoral previa dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (con excepción de los análogos de somatostatina)
• Terapia dirigida al hígado dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción. Se permite el tratamiento previo con radioterapia (incluidas esferas radiomarcadas y/o cyberknife), embolización arterial hepática (con o sin quimioterapia) o crioterapia/ablación si estas terapias no afectaron las áreas de enfermedad medible que se utilizan para este protocolo o si la enfermedad es progresiva. se puede documentar en la zona previamente tratada.
• Infección reciente que requiere tratamiento antiinfeccioso sistémico que se completó ≤14 días antes de la inscripción (con la excepción de infección del tracto urinario no complicada o infección del tracto respiratorio superior)
• Hipertensión no controlada (presión arterial >140/90). Los pacientes con hipertensión basal pueden ser elegibles después del inicio de la terapia antihipertensiva.