En undersøgelse af axitinib i avancerede karcinoide tumorer

Inklusionskriterier:

• Lokalt uoperable eller metastaserende godt og moderat differentierede (lav- eller mellemgradige) neuroendokrine tumorer i aerofordøjelseskanalen (f.eks. fortarm, mellemtarm og bagtarm) og ukendte primære steder såvel som sjældne primære steder (nyre, ovarie, thymus, lever); Ellers kendt som typiske eller atypiske carcinoide tumorer
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) kriterier
• Funktionelle eller ikke-funktionelle tumorer tilladt
• Bevis for fremadskridende sygdom inden for 12 måneder efter studiestart
• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal (ULN)mg/dl; asparagintransaminase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³; blodplader ≥75.000/mm³
• Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) niveauer ≤1,5 ​​x ULN (medmindre patienter, der får coumadin-antikoagulation, i hvilket tilfælde en stabil international normaliseringsration (INR) på 2-3 er påkrævet).
• Urinprotein <2+proteinuri (eller <2 g proteinuri/24 timer)
• Forudgående somatostatin-analog behandling påkrævet hos patienter med midgut carcinoid tumorer
• Minimum 4 uger efter afslutning af tidligere behandling (undersøgelses- eller anden). Forudgående behandling med kemoterapi, strålebehandling, leverarterieembolisering, kirurgi eller andre terapeutiske midler er tilladt.
• Behandlingsrelateret toksicitet skulle være vendt tilbage til baseline og/eller ≤grad 1 før undersøgelsesbehandling.
• Forudgående eller samtidig behandling med somatostatinanaloger er tilladt til kontrol af hormonmedierede symptomer, forudsat at patienten har været på en stabil dosis i mindst 2 måneder, og progressiv sygdom på somatostatinanaloger (SSTa) er blevet dokumenteret
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før behandling.
• Evne til at underskrive informeret samtykke
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Dårligt differentieret, høj kvalitet (f.eks. småcellet eller storcellet) neuroendokrine karcinomer er udelukket.
• Pancreas neuroendokrine tumorer (NET), paragangliomer, fæokromocytomer og medullære skjoldbruskkirtelkræft er udelukket.
• Adenocarcinoid tumorer og bægercelle carcinoid tumorer er udelukket.
• Tidligere antiangiogene terapi med en dedikeret vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) pathway-hæmmer
• Klinisk tydelige metastaser i centralnervesystemet
• Enhver af følgende inden for 12 måneder før undersøgelsen: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
• Dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter undersøgelsen
• Større operation 4 uger før indskrivning
• Manglende evne til at tage oral medicin eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen (inklusive total gastrisk resektion)
• Aktiv gastrointestinal blødning, hvis transfusionsafhængig
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
• Anamnese med pulmonal blødning eller tegn på betydelig hæmoptyse
• Anamnese med alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for de seneste 28 dage
• Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet tilladt, forudsat at skjoldbruskkirtelfunktionen kan kontrolleres med medicin.
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir osv.)
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte inducere af CYP3AR eller CYP1A2 (dvs. carbamazepin, dexamethason, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, rifampin, johannesvorte osv.)
• Ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra non-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, resekeret tilfældig prostatacancer (stadium patologisk tumor-2 (pT2) med Gleason Score ≤ 6 og postoperativt prostataspecifikt antigen (PSA) < 0,5 ng/ml) eller andet tilstrækkeligt behandlet carcinom-in-situ er ikke kvalificerede. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i ≥3 år.
• Gravide eller ammende kvinder eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder.
• Forudgående antitumorbehandling inden for 4 uger efter tilmelding (med undtagelse af somatostatinanaloger)
• Leverrettet behandling inden for 2 måneder efter tilmelding. Forudgående behandling med strålebehandling (inklusive radiomærkede kugler og/eller cyberkniv, leverarteriel embolisering (med eller uden kemoterapi) eller kryoterapi/ablation er tilladt, hvis disse terapier ikke har påvirket de områder med målbar sygdom, der anvendes til denne protokol, eller hvis progressiv sygdom kan dokumenteres i det tidligere behandlede område.
• Nylig infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling, som blev afsluttet ≤14 dage før indskrivning (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion)
• Ukontrolleret hypertension (blodtryk >140/90). Patient med baseline hypertension kan være berettiget efter påbegyndelse af antihypertensiv behandling.