Uno studio di Axitinib nei tumori carcinoidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumori neuroendocrini localmente non resecabili o metastatici ben e moderatamente differenziati (di grado basso o intermedio) del tratto aerodigestivo (ad es. intestino anteriore, intestino medio e intestino posteriore) e sede primitiva sconosciuta nonché sedi primarie rare (renale, ovarico, timico, epatico); Altrimenti noto come tumori carcinoidi tipici o atipici
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri RECIST (criteri RECIST).
• Sono ammessi tumori funzionali o non funzionali
• Evidenza di malattia progressiva entro 12 mesi dall'ingresso nello studio
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) mg/dl; transaminasi aspartica (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se attribuibile a metastasi epatiche)
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³; piastrine ≥75.000/mm³
• Livelli del tempo di protrombina (PT) e del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN (a meno che i pazienti non ricevano anticoagulanti con Coumadin, nel qual caso è richiesto un rapporto di normalizzazione internazionale stabile (INR) di 2-3).
• Proteine ​​urinarie <2+proteinuria (o <2 g proteinuria/24 h)
• Precedente terapia con analoghi della somatostatina richiesta nei pazienti con tumori carcinoidi dell'intestino medio
• Minimo 4 settimane dal completamento del trattamento precedente (sperimentale o altro). È consentito un precedente trattamento con chemioterapia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, chirurgia o altri agenti terapeutici.
• La tossicità correlata al trattamento deve essere tornata al basale e/o ≤ grado 1 prima del trattamento in studio.
• È consentita una terapia precedente o concomitante con analoghi della somatostatina per il controllo dei sintomi mediati dagli ormoni, a condizione che il paziente abbia assunto una dose stabile per almeno 2 mesi e sia stata documentata la progressione della malattia con analoghi della somatostatina (SSTa)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del trattamento.
• Possibilità di firmare il consenso informato
• Disponibilità e capacità di rispettare visite programmate, test di laboratorio e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Scarsamente differenziato, di alta qualità (ad es. sono esclusi i carcinomi neuroendocrini a piccole cellule oa grandi cellule).
• Sono esclusi i tumori neuroendocrini pancreatici (NET), i paragangliomi, i feocromocitomi e i tumori midollari della tiroide.
• Sono esclusi i tumori adenocarcinoidi e i carcinoidi a cellule caliciformi.
• Precedente terapia antiangiogenica con un inibitore della via del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) dedicato
• Metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente evidenti
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 12 mesi prima dello studio: infarto del miocardio, angina incontrollata, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
• Trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dallo studio
• Chirurgia maggiore 4 settimane prima dell'arruolamento
• Incapacità di assumere farmaci per via orale o procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento (inclusa la resezione gastrica totale)
• Sanguinamento gastrointestinale attivo, se dipendente dalla trasfusione
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Storia di emorragia polmonare o evidenza di significativa emottisi
• Anamnesi di ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea negli ultimi 28 giorni
• Anomalia tiroidea preesistente consentita a condizione che la funzione tiroidea possa essere controllata con farmaci.
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, ecc.)
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci noti induttori di CYP3AR o CYP1A2 (ad es. carbamazepina, desametasone, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, verruca di San Giovanni, ecc.)
• Malattia medica o psichiatrica grave incontrollata. Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico incidentale resecato (tumore patologico in stadio-2 (pT2) con punteggio di Gleason ≤ 6 e antigene prostatico specifico postoperatorio (PSA) <0,5 ng/mL) o altro carcinoma in situ adeguatamente trattato non sono ammissibili. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono liberi da malattia da ≥3 anni.
• Donne in gravidanza o in allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci.
• Precedente terapia antitumorale entro 4 settimane dall'arruolamento (ad eccezione degli analoghi della somatostatina)
• Terapia diretta al fegato entro 2 mesi dall'arruolamento. Il precedente trattamento con radioterapia (incluse sfere radiomarcate e/o cyberknife, embolizzazione dell'arteria epatica (con o senza chemioterapia) o crioterapia/ablazione è consentito se queste terapie non hanno influito sulle aree di malattia misurabile utilizzate per questo protocollo o se la malattia è progressiva documentabile nell'area precedentemente trattata.
• Infezione recente che richiede un trattamento antinfettivo sistemico completato ≤14 giorni prima dell'arruolamento (ad eccezione dell'infezione del tratto urinario non complicata o dell'infezione del tratto respiratorio superiore)
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa >140/90). Il paziente con ipertensione basale può essere idoneo dopo l'inizio della terapia antipertensiva.