Az axitinib vizsgálata előrehaladott karcinoid daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan nem reszekálható vagy metasztatikus jól és közepesen differenciált (alacsony vagy közepes fokú) neuroendokrin daganatok az aeroemésztőrendszerben (pl. előbél, középbél és hátsó bél) és ismeretlen elsődleges hely, valamint ritka elsődleges helyek (vese, petefészek, csecsemőmirigy, máj); Más néven tipikus vagy atipikus karcinoid daganatok
• Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumaival szilárd daganatokban (RECIST)
• Funkcionális vagy nem funkcionális daganatok megengedettek
• Progresszív betegség bizonyítéka a vizsgálatba lépést követő 12 hónapon belül
• Megfelelő májműködés: összbilirubin ≤1,5 ​​x normál felső határ (ULN) mg/dl; aszparaginsav-transzamináz (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisoknak tulajdonítható)
• Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Megfelelő csontvelőműködés: abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm³; vérlemezkék ≥75 000/mm³
• A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) szintje ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha a kumadin antikoaguláns kezelésben részesülő betegek, amely esetben stabil, 2-3 közötti nemzetközi normalizációs arány (INR) szükséges).
• Vizeletfehérje <2+proteinuria (vagy <2g proteinuria/24 óra)
• Előzetes szomatosztatin-analóg terápia szükséges középbél-carcinoid daganatos betegeknél
• Minimum 4 hét az előző kezelés (vizsgálati vagy egyéb) befejezése óta. Előzetes kezelés kemoterápiával, sugárterápiával, májartéria embolizációval, műtéttel vagy egyéb terápiás szerekkel megengedett.
• A kezeléssel összefüggő toxicitásnak vissza kell állnia a kiindulási értékre és/vagy ≤ 1-es fokozatra a vizsgálati kezelés előtt.
• A szomatosztatin analógokkal történő előzetes vagy egyidejű terápia megengedett a hormonok által közvetített tünetek szabályozására, feltéve, hogy a beteg legalább 2 hónapja stabil dózisban részesült, és dokumentálták a szomatosztatin analógokkal (SSTA) történő progresszív betegséget.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• A fogamzóképes nőknél a kezelés előtt 14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni.
• Tudatos beleegyezés aláírásának képessége
• A tervezett látogatások, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb tanulmányi eljárások betartására való hajlandóság és képesség

Kizárási kritériumok:

• Gyengén differenciált, jó minőségű (pl. kissejtes vagy nagysejtes) neuroendokrin karcinómák kizártak.
• A hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai (NET-ek), a paragangliómák, a pheochromocytomák és a medulláris pajzsmirigyrákok kizártak.
• Az adenokarcinoid tumorok és a serlegsejtes karcinoid daganatok nem tartoznak ide.
• Korábbi antiangiogén terápia dedikált vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) útvonal-gátlóval
• Klinikailag nyilvánvaló központi idegrendszeri áttétek
• A következők bármelyike ​​a vizsgálatot megelőző 12 hónapon belül: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálatot követő 6 hónapon belül
• Nagy műtét 4 héttel a beiratkozás előtt
• Képtelenség szájon át szedni gyógyszert vagy korábbi sebészeti beavatkozásokat, amelyek befolyásolják a felszívódást (beleértve a teljes gyomor reszekciót is)
• Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, ha transzfúziófüggő
• Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében az elmúlt 28 napban
• Tüdővérzés az anamnézisben vagy jelentős hemoptysis bizonyítéka
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés a kórtörténetben az elmúlt 28 napban
• A már meglévő pajzsmirigy-rendellenesség megengedett, feltéve, hogy a pajzsmirigy működése gyógyszeres kezeléssel szabályozható.
• Az ismerten erős CYP3A4 inhibitorok (pl. grapefruitlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, nelfinavir stb.)
• A CYP3AR vagy CYP1A2 ismert induktorai (azaz karbamazepin, dexametazon, omeprazol, fenobarbitál, fenitoin, rifampin, orbáncszemölcs stb.) jelenlegi használat vagy várható kezelési igény
• Kontrollálatlan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség. „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, a kimetszett véletlenszerű prosztatarákot (stádiumú patológiás tumor-2 (pT2), Gleason Score ≤ 6 és posztoperatív prosztata specifikus antigén (PSA)) < 0,5 ng/ml), vagy más megfelelően kezelt in situ carcinoma nem támogatható. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és 3 évnél hosszabb ideig mentesek a betegségtől.
• Terhes vagy szoptató nők, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket.
• Előzetes daganatellenes kezelés a felvételt követő 4 héten belül (a szomatosztatin analógok kivételével)
• Májközpontú terápia a felvételt követő 2 hónapon belül. Előzetes sugárterápiás kezelés (beleértve a radioaktívan jelölt gömböket és/vagy kiberkést, májartériás embolizációt (kemoterápiával vagy anélkül) vagy krioterápiát/ablációt megengedett, ha ezek a terápiák nem befolyásolták az ebben a protokollban használt mérhető betegség területeit, vagy ha progresszív betegség dokumentálható a korábban kezelt területen.
• Szisztémás fertőzésellenes kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amelyet ≤14 nappal a felvétel előtt fejeztek be (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést vagy a felső légúti fertőzést)
• Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás > 140/90). A kiindulási hipertóniában szenvedő beteg a vérnyomáscsökkentő kezelés megkezdése után alkalmas lehet.