Eine Studie zu Axitinib bei fortgeschrittenen Karzinoidtumoren

Einschlusskriterien:

• Lokal inoperable oder metastasierte, gut und mäßig differenzierte (niedrig- oder mittelgradige) neuroendokrine Tumoren des Aerodigestivtrakts (z. Vorderdarm, Mitteldarm und Hinterdarm) und unbekannter primärer Lokalisation sowie seltener primärer Lokalisation (Niere, Eierstock, Thymus, Leber); Auch bekannt als typische oder atypische karzinoide Tumoren
• Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Kriterien
• Funktionelle oder nicht funktionelle Tumore erlaubt
• Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mg/dl; Asparagin-Transaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen)
• Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Ausreichende Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³; Plättchen ≥75.000/mm³
• Werte der Prothrombinzeit (PT) und der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, Patienten erhalten eine Antikoagulation mit Coumadin, in diesem Fall ist eine stabile internationale Normalisierungsrate (INR) von 2-3 erforderlich).
• Urinprotein <2+Proteinurie (oder <2 g Proteinurie /24 h)
• Vorherige Somatostatin-analoge Therapie bei Patienten mit karzinoiden Tumoren im Mitteldarm erforderlich
• Mindestens 4 Wochen seit Abschluss der vorherigen Behandlung (Untersuchungs- oder andere). Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie, Leberarterienembolisation, Operation oder anderen therapeutischen Mitteln ist erlaubt.
• Die behandlungsbedingte Toxizität sollte vor Beginn der Studienbehandlung auf den Ausgangswert und/oder ≤ Grad 1 zurückgekehrt sein.
• Eine vorherige oder gleichzeitige Therapie mit Somatostatin-Analoga ist zur Kontrolle von hormonvermittelten Symptomen zulässig, vorausgesetzt, der Patient wurde mindestens 2 Monate lang mit einer stabilen Dosis behandelt und eine fortschreitende Erkrankung unter Somatostatin-Analoga (SSTa) wurde dokumentiert
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Schlecht differenziert, hochgradig (z. kleinzellige oder großzellige) neuroendokrine Karzinome sind ausgeschlossen.
• Ausgeschlossen sind neuroendokrine Pankreastumoren (NETs), Paragangliome, Phäochromozytome und medulläre Schilddrüsenkarzinome.
• Adenokarzinome und Becherzellkarzinome sind ausgeschlossen.
• Vorherige antiangiogene Therapie mit einem dedizierten Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF).
• Klinisch erkennbare Metastasen des Zentralnervensystems
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypasstransplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke
• Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn
• Größere Operation 4 Wochen vor der Einschreibung
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen (einschließlich totaler Magenresektion)
• Aktive gastrointestinale Blutung, falls transfusionsabhängig
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
• Vorgeschichte von Lungenblutungen oder Anzeichen einer signifikanten Hämoptyse
• Vorgeschichte schwerer nicht heilender Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche innerhalb der letzten 28 Tage
• Vorbestehende Schilddrüsenanomalien erlaubt, sofern die Schilddrüsenfunktion mit Medikamenten kontrolliert werden kann.
• Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind (d. h. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir usw.)
• Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die als Induktoren von CYP3AR oder CYP1A2 bekannt sind (z. B. Carbamazepin, Dexamethason, Omeprazol, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut usw.)
• Unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung. Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, reseziertem zufälligem Prostatakrebs (abgestufter pathologischer Tumor-2 (pT2) mit Gleason-Score ≤ 6 und postoperativem prostataspezifischem Antigen (PSA) < 0,5 ng/ml) oder andere adäquat behandelte Carcinoma-in-situ sind nicht förderfähig. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei sind.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
• Vorherige Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung (mit Ausnahme von Somatostatin-Analoga)
• Lebergerichtete Therapie innerhalb von 2 Monaten nach Registrierung. Eine vorherige Behandlung mit Strahlentherapie (einschließlich radioaktiv markierter Kugeln und/oder Cyberknife), hepatischer arterieller Embolisation (mit oder ohne Chemotherapie) oder Kryotherapie/Ablation ist zulässig, wenn diese Therapien die für dieses Protokoll verwendeten messbaren Krankheitsbereiche nicht beeinflusst haben oder wenn die Krankheit fortschreitet kann im zuvor behandelten Areal dokumentiert werden.
• Kürzliche Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordert, die ≤ 14 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen wurde (mit Ausnahme einer unkomplizierten Harnwegsinfektion oder Infektion der oberen Atemwege)
• Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck >140/90). Patienten mit Hypertonie zu Studienbeginn können nach Beginn einer antihypertensiven Therapie in Frage kommen.