En studie av Axitinib i avanserte karsinoidsvulster

Inklusjonskriterier:

• Lokalt ikke-opererbare eller metastatiske godt og moderat differensierte (lav- eller middelsgradige) nevroendokrine svulster i luftveiene (f.eks. fortarm, mellomtarm og baktarm) og ukjent primært sted så vel som sjeldne primære steder (nyre, ovarie, thymus, lever); Ellers kjent som typiske eller atypiske karsinoidsvulster
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
• Funksjonelle eller ikke-funksjonelle svulster tillatt
• Bevis på progressiv sykdom innen 12 måneder etter studiestart
• Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)mg/dl; asparagintransaminase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis det kan tilskrives levermetastaser)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³; blodplater ≥75 000/mm³
• Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) nivåer ≤1,5 ​​x ULN (med mindre pasienter som får coumadin antikoagulasjon, i så fall er en stabil internasjonal normaliseringsrasjon (INR) på 2-3 nødvendig).
• Urinprotein <2+proteinuri (eller <2 g proteinuri /24 timer)
• Tidligere somatostatin-analog behandling er nødvendig hos pasienter med midgut carcinoid svulster
• Minimum 4 uker siden avsluttet tidligere behandling (utredningsbehandling eller annet). Forhåndsbehandling med kjemoterapi, strålebehandling, leverarterieembolisering, kirurgi eller andre terapeutiske midler er tillatt.
• Behandlingsrelatert toksisitet bør ha returnert til baseline og/eller ≤grad 1 før studiebehandling.
• Tidligere eller samtidig behandling med somatostatinanaloger er tillatt for kontroll av hormonmedierte symptomer, forutsatt at pasienten har vært på en stabil dose i minst 2 måneder og progredierende sykdom på somatostatinanaloger (SSTa) er dokumentert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før behandling.
• Evne til å signere informert samtykke
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Dårlig differensiert, høyverdig (f.eks. småcellet eller storcellet) nevroendokrine karsinomer er ekskludert.
• Pankreas nevroendokrine svulster (NET), paragangliomer, feokromocytomer og medullær skjoldbruskkjertelkreft er ekskludert.
• Adenokarsinoide svulster og begercellekarsinoidsvulster er ekskludert.
• Tidligere antiangiogene terapi med en dedikert vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) pathway-hemmer
• Klinisk tydelige metastaser i sentralnervesystemet
• Enhver av følgende innen 12 måneder før studien: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
• Dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter studien
• Stor operasjon 4 uker før påmelding
• Manglende evne til å ta orale medisiner eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon (inkludert total gastrisk reseksjon)
• Aktiv gastrointestinal blødning, hvis transfusjonsavhengig
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 28 dagene
• Anamnese med lungeblødning eller tegn på betydelig hemoptyse
• Anamnese med alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd i løpet av de siste 28 dagene
• Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik tillatt forutsatt at skjoldbruskfunksjonen kan kontrolleres med medisiner.
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, etc.)
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente indusere av CYP3AR eller CYP1A2 (dvs. karbamazepin, deksametason, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, rifampin, johannesvorte, etc.)
• Ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom. Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, resekert tilfeldig prostatakreft (stadium patologisk tumor-2 (pT2) med Gleason Score ≤ 6 og postoperativt prostatisk spesifikt antigen (PSA) < 0,5 ng/mL), eller annet tilstrekkelig behandlet karsinom-in-situ er ikke kvalifisert. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i ≥3 år.
• Gravide eller ammende kvinner, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.
• Tidligere antitumorbehandling innen 4 uker etter registrering (med unntak av somatostatinanaloger)
• Leverrettet behandling innen 2 måneder etter påmelding. Tidligere behandling med strålebehandling (inkludert radiomerkede sfærer og/eller cyberkniv, leverarteriell embolisering (med eller uten kjemoterapi) eller kryoterapi/ablasjon er tillatt dersom disse terapiene ikke påvirket områdene med målbar sykdom som brukes for denne protokollen eller hvis progredierende sykdom kan dokumenteres i tidligere behandlet område.
• Nylig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling som ble fullført ≤14 dager før innmelding (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon)
• Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >140/90). Pasienter med baseline hypertensjon kan være kvalifisert etter oppstart av antihypertensiv behandling.