Um estudo do axitinibe em tumores carcinóides avançados

Critério de inclusão:

• Tumores neuroendócrinos localmente irressecáveis ​​ou metastáticos bem e moderadamente diferenciados (grau baixo ou intermediário) do trato aerodigestivo (p. intestino anterior, intestino médio e intestino posterior) e local primário desconhecido, bem como locais primários raros (renal, ovariano, tímico, hepático); Também conhecidos como tumores carcinóides típicos ou atípicos
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Critérios
• Tumores funcionais ou não funcionais permitidos
• Evidência de doença progressiva dentro de 12 meses após a entrada no estudo
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior da normalidade (LSN)mg/dl; transaminase aspártica (AST) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se atribuível a metástases hepáticas)
• Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Função medular adequada: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³; plaquetas ≥75.000/mm³
• Níveis de tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​x LSN (a menos que pacientes recebendo anticoagulação com coumadina, caso em que é necessária uma taxa de normalização internacional estável (INR) de 2-3).
• Proteína na urina <2+proteinúria (ou <2 g proteinúria/24h)
• Terapia prévia com análogo de somatostatina necessária em pacientes com tumores carcinóides do intestino médio
• Mínimo de 4 semanas desde a conclusão do tratamento anterior (em investigação ou outro). O tratamento prévio com quimioterapia, radioterapia, embolização da artéria hepática, cirurgia ou outros agentes terapêuticos é permitido.
• A toxicidade relacionada ao tratamento deve ter retornado à linha de base e/ou ≤grau 1 antes do tratamento do estudo.
• A terapia prévia ou concomitante com análogos da somatostatina é permitida para o controle dos sintomas mediados por hormônios, desde que o paciente esteja em uma dose estável por pelo menos 2 meses e a doença progressiva com análogos da somatostatina (SSTa) tenha sido documentada
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 14 dias anteriores ao tratamento.
• Capacidade de assinar o consentimento informado
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Pouco diferenciado, de alto grau (p. carcinomas neuroendócrinos de células pequenas ou grandes) são excluídos.
• Tumores neuroendócrinos pancreáticos (NETs), paragangliomas, feocromocitomas e cânceres medulares da tireoide são excluídos.
• Tumores adenocarcinoides e tumores carcinóides de células caliciformes são excluídos.
• Terapia antiangiogênica prévia com um inibidor da via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) dedicado
• Metástases do sistema nervoso central clinicamente aparentes
• Qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses antes do estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses de estudo
• Cirurgia de grande porte 4 semanas antes da inscrição
• Incapacidade de tomar medicação oral ou procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção (incluindo ressecção gástrica total)
• Hemorragia gastrointestinal ativa, se dependente de transfusão
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• História de hemorragia pulmonar ou evidência de hemoptise significativa
• História de ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea nos últimos 28 dias
• Anormalidades pré-existentes da tireoide são permitidas, desde que a função da tireoide possa ser controlada com medicamentos.
• Uso atual ou necessidade prevista de tratamento com medicamentos que são conhecidos como inibidores potentes do CYP3A4 (ou seja, sumo de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, etc.)
• Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são indutores conhecidos de CYP3AR ou CYP1A2 (ou seja, carbamazepina, dexametasona, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, verruga de São João, etc.)
• Doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada. Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" diferente de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata incidental ressecado (tumor patológico estágio-2 (pT2) com pontuação de Gleason ≤ 6 e antígeno prostático específico (PSA) pós-operatório < 0,5 ng/mL) ou outro carcinoma in situ adequadamente tratado são inelegíveis. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e estão livres da doença por ≥3 anos.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade.
• Terapia antitumoral anterior dentro de 4 semanas após a inscrição (com exceção dos análogos da somatostatina)
• Terapia dirigida ao fígado dentro de 2 meses após a inscrição. O tratamento prévio com radioterapia (incluindo esferas radiomarcadas e/ou cyberknife, embolização arterial hepática (com ou sem quimioterapia) ou crioterapia/ablação é permitido se essas terapias não afetarem as áreas mensuráveis ​​da doença sendo usadas para este protocolo ou se a doença for progressiva pode ser documentado na área previamente tratada.
• Infecção recente que requer tratamento anti-infeccioso sistêmico que foi concluído ≤14 dias antes da inscrição (com exceção de infecção não complicada do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior)
• Hipertensão não controlada (pressão arterial >140/90). Paciente com hipertensão basal pode ser elegível após o início da terapia anti-hipertensiva.