Tutkimus aksitinibistä pitkälle edenneissä karsinoidikasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallisesti leikkaamattomat tai metastaattiset, hyvin ja kohtalaisesti erilaistuneet (matala- tai keskitasoiset) neuroendokriiniset kasvaimet aerodigestiivisessä kanavassa (esim. etusuoli, keskisuoli ja takasuoli) ja tuntematon ensisijainen kohta sekä harvinaiset ensisijaiset kohdat (munuaiset, munasarjat, kateenkorva, maksa); Muuten tunnetaan tyypillisinä tai epätyypillisinä karsinoidikasvaimina
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
• Toiminnalliset tai ei-toiminnalliset kasvaimet sallittu
• Todisteet etenevästä taudista 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) mg/dl; asparagiinitransaminaasi (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos se johtuu maksametastaaseista)
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³; verihiutaleet ≥75 000/mm³
• Protrombiiniaika (PT) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) tasot ≤ 1,5 x ULN (elleivät potilaat saavat kumadiiniantikoagulaatiota, jolloin vaaditaan vakaa kansainvälinen normalisointisuhde (INR) 2–3).
• Virtsan proteiini <2+proteinuria (tai <2g proteinuria/24h)
• Aiempi somatostatiini-analogihoito vaaditaan potilailla, joilla on keskisuolen karsinoidikasvaimia
• Vähintään 4 viikkoa aikaisemman hoidon (tutkimuksen tai muun) päättymisestä. Aiempi hoito kemoterapialla, sädehoidolla, maksavaltimon embolisaatiolla, leikkauksella tai muilla terapeuttisilla aineilla on sallittu.
• Hoitoon liittyvän toksisuuden olisi pitänyt palata lähtötasolle ja/tai ≤ asteeseen 1 ennen tutkimushoitoa.
• Aiempi tai samanaikainen hoito somatostatiinianalogeilla on sallittu hormonivälitteisten oireiden hallintaan edellyttäen, että potilas on ollut vakaalla annoksella vähintään 2 kuukauden ajan ja etenevä sairaus somatostatiinianalogeilla (STa) on dokumentoitu
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoitoa.
• Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Huonosti erottuva, korkealaatuinen (esim. pienisoluinen tai suurisoluinen) neuroendokriiniset karsinoomat eivät sisälly.
• Haiman neuroendokriiniset kasvaimet (NET), paraganglioomat, feokromosytoomat ja medullaariset kilpirauhassyövät eivät sisälly.
• Adenokarsinoidikasvaimia ja pikarisolukarsinoidikasvaimia ei lueta mukaan.
• Aikaisempi antiangiogeeninen hoito erityisellä verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reitin estäjällä
• Kliinisesti ilmeiset keskushermoston etäpesäkkeet
• Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimusta: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepel-/äärevaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
• Syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta
• Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Kyvyttömyys ottaa oraalisia lääkkeitä tai aiempia kirurgisia toimenpiteitä, jotka vaikuttavat imeytymiseen (mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio)
• Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, jos verensiirrosta riippuu
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise viimeisten 28 päivän aikana
• Aiempi keuhkoverenvuoto tai merkkejä merkittävästä hemoptyysistä
• Anamneesissa vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma viimeisten 28 päivän aikana
• Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen poikkeavuus on sallittu, jos kilpirauhasen toimintaa voidaan hallita lääkkeillä.
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (esim. greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri jne.)
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja CYP3AR:n tai CYP1A2:n indusoijia (esim. karbamatsepiini, deksametasoni, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini, mäkisyyli jne.)
• Hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus. Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, leikattu satunnainen eturauhassyöpä (vaiheinen patologinen kasvain-2 (pT2), Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja leikkauksen jälkeinen eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) < 0,5 ng/ml) tai muu asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ eivät ole tukikelpoisia. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä ei ole sairautta ≥ 3 vuoden ajan.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
• Aiempi kasvainten vastainen hoito 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (lukuun ottamatta somatostatiinianalogeja)
• Maksaohjattu hoito 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Aiempi hoito sädehoidolla (mukaan lukien radiomerkityt pallot ja/tai kyberveitsi, maksavaltimoiden embolisaatio (kemoterapian kanssa tai ilman) tai kryoterapia/ablaatio on sallittu, jos nämä hoidot eivät vaikuttaneet tässä protokollassa käytettyihin mitattavissa oleviin sairausalueisiin tai jos sairaus etenee voidaan dokumentoida aiemmin käsitellyllä alueella.
• Äskettäinen infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa ja joka saatiin päätökseen ≤14 päivää ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota tai ylempien hengitysteiden infektiota)
• Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine > 140/90). Potilas, jolla on lähtötilanteen hypertensio, voi olla kelvollinen verenpainetta alentavan hoidon aloittamisen jälkeen.