Badanie aksytynibu w zaawansowanych rakowiakach

Kryteria przyjęcia:

• Miejscowo nieoperacyjne lub przerzutowe, dobrze i średnio zróżnicowane (nisko lub średniozróżnicowane) guzy neuroendokrynne przewodu pokarmowego (np. jelito przednie, jelito środkowe i jelito tylne) oraz nieznane miejsce pierwotne, jak również rzadkie miejsca pierwotne (nerka, jajnik, grasica, wątroba); Inaczej znane jako typowe lub atypowe rakowiaki
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST).
• Dozwolone guzy funkcjonalne lub niefunkcjonalne
• Dowody na postępującą chorobę w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) mg/dl; transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN, jeśli można ją przypisać przerzutom do wątroby)
• Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³; płytki krwi ≥75 000/mm³
• Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumadyny, w którym to przypadku wymagany jest stabilny międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) 2-3).
• Białko w moczu <2+białkomocz (lub <2 g białkomocz/24 godz.)
• Wymagana wcześniejsza terapia analogiem somatostatyny u pacjentów z rakowiakami jelita środkowego
• Minimum 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszego leczenia (badawczego lub innego). Dopuszcza się wcześniejsze leczenie chemioterapią, radioterapią, embolizacją tętnicy wątrobowej, zabiegiem chirurgicznym lub innymi środkami terapeutycznymi.
• Toksyczność związana z leczeniem powinna powrócić do poziomu wyjściowego i/lub ≤1. stopnia przed zastosowaniem badanego leku.
• Dozwolona jest wcześniejsza lub równoczesna terapia analogami somatostatyny w celu opanowania objawów związanych z hormonami, pod warunkiem, że pacjent przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej 2 miesiące i udokumentowano postępującą chorobę podczas przyjmowania analogów somatostatyny (SSTa).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Możliwość podpisania świadomej zgody
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Słabo zróżnicowane, wysokogatunkowe (np. drobnokomórkowe lub wielkokomórkowe) raki neuroendokrynne są wykluczone.
• Guzy neuroendokrynne trzustki (NET), przyzwojaki, guzy chromochłonne i rdzeniaste raki tarczycy są wykluczone.
• Guzy gruczolakowate i rakowiaki kubkowe są wykluczone.
• Wcześniejsza terapia antyangiogenna z użyciem dedykowanego inhibitora szlaku czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF).
• Klinicznie widoczne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
• Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy badania
• Poważna operacja 4 tygodnie przed rejestracją
• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub wcześniejszych zabiegów chirurgicznych wpływających na wchłanianie (w tym całkowita resekcja żołądka)
• Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, jeśli jest zależne od transfuzji
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
• Historia krwotoku płucnego lub dowód znacznego krwioplucia
• Historia poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości w ciągu ostatnich 28 dni
• Istniejące wcześniej nieprawidłowości tarczycy są dozwolone pod warunkiem, że czynność tarczycy można kontrolować za pomocą leków.
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sok grejpfrutowy, werapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir itp.)
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3AR lub CYP1A2 (tj. karbamazepina, deksametazon, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca itp.)
• Niekontrolowana poważna choroba medyczna lub psychiatryczna. Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy, usunięty przypadkowo rak gruczołu krokowego (zaawansowany patologiczny guz 2 (pT2) z wynikiem w skali Gleasona ≤ 6 i pooperacyjnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) < 0,5 ng/ml) lub inny odpowiednio leczony rak in situ nie kwalifikuje się. Pacjentów nie uznaje się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i nie chorują przez ≥3 lata.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń.
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od włączenia (z wyjątkiem analogów somatostatyny)
• Terapia ukierunkowana na wątrobę w ciągu 2 miesięcy od rejestracji. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie radioterapią (w tym sferami radioznakowanymi i/lub cybernóżem, embolizacją tętnicy wątrobowej (z chemioterapią lub bez) lub krioterapią/ablacją, jeśli terapie te nie wpłynęły na obszary mierzalnej choroby wykorzystywane w tym protokole lub jeśli postępująca choroba można udokumentować na wcześniej leczonym obszarze.
• Niedawna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego, zakończona ≤14 dni przed włączeniem (z wyjątkiem niepowikłanej infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych)
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi >140/90). Pacjent z wyjściowym nadciśnieniem tętniczym może zostać zakwalifikowany po rozpoczęciu leczenia hipotensyjnego.