Исследование акситиниба при запущенных карциноидных опухолях

Критерии включения:

• Местно-нерезектабельные или метастатические высоко- и среднедифференцированные (низко- или промежуточно-дифференцированные) нейроэндокринные опухоли аэропищеварительного тракта (например, передняя, ​​средняя и задняя кишка) и неизвестная первичная локализация, а также редкие первичные локализации (почечные, яичниковые, тимусные, печеночные); Иначе известные как типичные или атипичные карциноидные опухоли.
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Допускаются функциональные или нефункциональные опухоли
• Доказательства прогрессирования заболевания в течение 12 месяцев после включения в исследование
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) мг/дл; аспарагиновая трансаминаза (АСТ) ≤2,5 x ВГН (≤5 x ВГН, если это связано с метастазами в печень)
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³; тромбоциты ≥75 000/мм³
• Уровни протромбинового времени (ПВ) и активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянты кумадина, в этом случае требуется стабильный международный нормализующий коэффициент (МНО) 2-3).
• Белок мочи <2+протеинурия (или <2 г протеинурии/24 часа)
• Необходима предварительная терапия аналогами соматостатина у пациентов с карциноидными опухолями средней кишки
• Минимум 4 недели после завершения предшествующего лечения (исследовательского или другого). Допускается предварительное лечение химиотерапией, лучевой терапией, эмболизацией печеночной артерии, хирургическим вмешательством или другими терапевтическими средствами.
• Связанная с лечением токсичность должна была вернуться к исходному уровню и/или ≤ степени 1 до начала исследуемого лечения.
• Предварительная или одновременная терапия аналогами соматостатина разрешена для контроля гормонально-опосредованных симптомов, при условии, что пациент принимает стабильную дозу в течение не менее 2 месяцев и документировано прогрессирование заболевания на аналогах соматостатина (SSTa).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до лечения.
• Возможность подписать информированное согласие
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

• Низкодифференцированные, высокодифференцированные (напр. мелкоклеточные или крупноклеточные) нейроэндокринные карциномы исключены.
• Исключаются нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО), параганглиомы, феохромоцитомы и медуллярный рак щитовидной железы.
• Исключаются аденокарциноидные опухоли и бокаловидно-клеточные карциноиды.
• Предшествующая антиангиогенная терапия специальным ингибитором пути сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF)
• Клинически выраженные метастазы в центральную нервную систему
• Любое из следующего в течение 12 месяцев до исследования: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака
• Тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев исследования
• Серьезная операция за 4 недели до зачисления
• Неспособность принимать пероральные препараты или предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание (включая тотальную резекцию желудка)
• Активное желудочно-кишечное кровотечение, если оно зависит от переливания
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение последних 28 дней в анамнезе
• История легочного кровотечения или признаки значительного кровохарканья
• Серьезные незаживающие раны, язвы или переломы костей в анамнезе в течение последних 28 дней.
• Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы допускается при условии, что функцию щитовидной железы можно контролировать с помощью лекарств.
• Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, известными как сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (т. грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир и др.)
• Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, которые являются известными индукторами CYP3AR или CYP1A2 (например, карбамазепин, дексаметазон, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, рифампин, бородавка Святого Иоанна и т. д.)
• Неконтролируемое серьезное медицинское или психическое заболевание. Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, случайно удаленного рака предстательной железы (стадийная патологическая опухоль-2 (pT2) с показателем Глисона ≤ 6 и послеоперационным специфическим антигеном простаты (PSA) < 0,5 нг/мл) или другая адекватно леченная карцинома in situ неприемлемы. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не имеют заболевания в течение ≥3 лет.
• Беременные или кормящие женщины, а также взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контроля над рождаемостью.
• Предшествующая противоопухолевая терапия в течение 4 недель после включения (за исключением аналогов соматостатина)
• Направленная на печень терапия в течение 2 месяцев после зачисления. Допускается предварительное лечение лучевой терапией (в том числе мечеными сферами и/или кибер-ножом, эмболизацией печеночных артерий (с химиотерапией или без нее) или криотерапией/аблацией, если эти методы лечения не повлияли на области измеримого заболевания, используемые для данного протокола, или если заболевание прогрессирует) может быть задокументировано в ранее обработанной области.
• Недавняя инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения, которое было завершено ≤14 дней до включения в исследование (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей)
• Неконтролируемая гипертензия (артериальное давление >140/90). Пациенты с исходной артериальной гипертензией могут иметь право на участие в исследовании после начала антигипертензивной терапии.