Une étude sur l'axitinib dans les tumeurs carcinoïdes avancées

Critère d'intégration:

• Tumeurs neuroendocrines localement non résécables ou métastatiques bien et modérément différenciées (de grade bas ou intermédiaire) des voies aérodigestives (par ex. intestin antérieur, intestin moyen et intestin postérieur) et site primitif inconnu ainsi que sites primitifs rares (rénal, ovarien, thymique, hépatique) ; Autrement appelées tumeurs carcinoïdes typiques ou atypiques
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• Tumeurs fonctionnelles ou non fonctionnelles autorisées
• Preuve d'une maladie évolutive dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) mg/dl ; transaminase aspartique (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si attribuable à des métastases hépatiques)
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³ ; plaquettes ≥75 000/mm³
• Taux de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN (sauf si les patients reçoivent une anticoagulation à la coumadine, auquel cas un ration de normalisation internationale (INR) stable de 2-3 est requise).
• Protéine urinaire <2+protéinurie (ou <2 g protéinurie/24 h)
• Traitement antérieur par un analogue de la somatostatine requis chez les patients atteints de tumeurs carcinoïdes de l'intestin moyen
• Minimum 4 semaines depuis la fin du traitement antérieur (expérimental ou autre). Un traitement préalable par chimiothérapie, radiothérapie, embolisation de l'artère hépatique, chirurgie ou autres agents thérapeutiques est autorisé.
• La toxicité liée au traitement doit être revenue à la ligne de base et/ou ≤ grade 1 avant le traitement de l'étude.
• Un traitement antérieur ou concomitant avec des analogues de la somatostatine est autorisé pour le contrôle des symptômes à médiation hormonale, à condition que le patient ait reçu une dose stable pendant au moins 2 mois et que la progression de la maladie sous analogues de la somatostatine (SSTa) ait été documentée
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le traitement.
• Capacité à signer un consentement éclairé
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Peu différencié, de haute qualité (par ex. à petites cellules ou à grandes cellules) les carcinomes neuroendocriniens sont exclus.
• Les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNE), les paragangliomes, les phéochromocytomes et les cancers médullaires de la thyroïde sont exclus.
• Les tumeurs adénocarcinoïdes et les tumeurs carcinoïdes à cellules caliciformes sont exclues.
• Traitement anti-angiogénique antérieur avec un inhibiteur dédié de la voie du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)
• Métastases du système nerveux central cliniquement apparentes
• L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine non contrôlée, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
• Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant l'étude
• Chirurgie majeure 4 semaines avant l'inscription
• Incapacité de prendre des médicaments par voie orale ou des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption (y compris la résection gastrique totale)
• Hémorragie gastro-intestinale active, si transfusion dépendante
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
• Antécédents d'hémorragie pulmonaire ou signes d'hémoptysie importante
• Antécédents de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse au cours des 28 derniers jours
• Anomalie thyroïdienne préexistante autorisée à condition que la fonction thyroïdienne puisse être contrôlée par des médicaments.
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, etc.)
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3AR ou du CYP1A2 (c.-à-d. carbamazépine, dexaméthasone, oméprazole, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, verrue de Saint-Jean, etc.)
• Maladie médicale ou psychiatrique grave non maîtrisée. Patientes atteintes d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau non mélanomes, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la prostate accidentel réséqué (tumeur pathologique de stade 2 (pT2) avec score de Gleason ≤ 6 et antigène prostatique spécifique (PSA) postopératoire < 0,5 ng/mL), ou d'autres carcinomes in situ traités de manière adéquate ne sont pas éligibles. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et s'ils sont indemnes de la maladie depuis ≥ 3 ans.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives efficaces.
• Traitement antitumoral antérieur dans les 4 semaines suivant l'inscription (à l'exception des analogues de la somatostatine)
• Thérapie dirigée vers le foie dans les 2 mois suivant l'inscription. Un traitement antérieur par radiothérapie (y compris les sphères radiomarquées et/ou le cybercouteau, l'embolisation artérielle hépatique (avec ou sans chimiothérapie) ou la cryothérapie/ablation est autorisé si ces thérapies n'ont pas affecté les zones de maladie mesurable utilisées pour ce protocole ou si la maladie progresse peut être documenté dans la zone précédemment traitée.
• Infection récente nécessitant un traitement anti-infectieux systémique terminé ≤ 14 jours avant l'inscription (à l'exception d'une infection des voies urinaires sans complication ou d'une infection des voies respiratoires supérieures)
• Hypertension non contrôlée (tension artérielle > 140/90). Les patients souffrant d'hypertension de base peuvent être éligibles après le début d'un traitement antihypertenseur.