再発性多形膠芽腫に対するテモゾロミド、ベバシズマブとボルテゾミブの試験

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. 患者は、再発性/進行性のWHOグレードIV悪性神経膠腫（多形神経膠芽腫および神経膠肉腫）の組織学的に確定診断を受けていなければなりません。
3. 患者は治療開始から2週間以内にMRIで測定可能な進行性または再発性疾患を有していなければなりません。
4. ボルテゾミブの投与歴は認められません。
5. 前回の外科的切除の間には少なくとも6週間の間隔があり、前回の放射線療法の終了からは4週間。
6. 患者は、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなどのシトクロム P450 (CYP-450) の酵素誘発性抗てんかん薬 (EIAED) の投与を少なくとも 10 日間中止しなければなりません。
7. Karnofsky パフォーマンス ステータス スコアが 60 以上。
8. 患者は以前の治療の毒性から回復していなければなりません。
9. 治療開始前の14日間でヘマトクリット> 29%、好中球絶対数（ANC）> 1,500細胞/マイクロリットル、血小板> 125,000細胞/マイクロリットル。
10. 血清クレアチニン < 1.5 mg/dl、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびビリルビン < 正常上限の 1.5 倍。
11. プロトロンビン時間/国際標準化比 (PT INR) < 1.4。
12. 最新の放射線療法の完了から少なくとも 3 か月の間隔。 ニトロソウレアを含まない化学療法レジメンから少なくとも 4 週間、ニトロソウレアを含むレジメンから少なくとも 6 週間。
13. コルチコステロイドを服用している患者の場合、臨床的に推奨されている場合は、入院前に 1 週​​間安定した用量を服用していなければなりません。
14. 最大 3 つの生物学的療法が受けられる場合があります。
15. 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。同意は、将来の医療を損なうことなく、被験者がいつでも撤回できることを理解した上で行われます。
16. 女性被験者は、閉経後であるか、外科的に不妊手術を受けているか、または研究期間中、許容可能な避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を使用する意思がある。
17. 男性被験者は、研究期間中、許容可能な避妊方法を使用することに同意します。

除外基準:

1. 研究結果を妨げる可能性のある併用療法。例えば コルチコステロイド以外の免疫抑制剤。
2. 過去に 3 回以上再発している。
3. フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなどの CYP-450 の酵素誘導性抗てんかん薬 (EIAED)。
4. 治験薬を同時に投与されている患者。
5. ベースラインMRIまたはCTスキャンにおける中枢神経系（CNS）出血の証拠（少なくとも3か月安定しているグレード1の出血を除く）。
6. 6か月以内の脳卒中の病歴。
7. 抗凝固療法が必要です。
8. 制御されていない併発疾患には、抗生物質の静注を必要とする進行中または活動性の感染症、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、または重大な免疫不全状態に関連する障害が含まれますが、これらに限定されません。
9. 患者は、治療開始前 14 日以内に計算または測定されたクレアチニン クリアランスが 20 mL/分未満である。
10. 患者は登録前14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を患っている。
11. -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全（付録）、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。 研究に参加する前に、スクリーニング時の ECG 異常は医学的に関連がないと研究者によって文書化されなければなりません。
12. 患者はボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対して過敏症を持っています。
13. 女性被験者は妊娠中または授乳中です。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません。
14. 患者は治療開始から14日以内に他の治験薬の投与を受けている
15. 重篤な医学的または精神疾患がある場合、この臨床研究への参加が妨げられる可能性があります。
16. -登録後3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者。ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内悪性腫瘍、または治癒療法後の低リスク前立腺癌の完全切除は除く。 過去に悪性腫瘍を患っている患者は、少なくとも 5 年間は無病でなければなりません。
17. 重篤な治癒していない創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折。 骨折は治さなければなりません。