Zkouška Temozolomide, Bevacizumab Plus Bortezomib pro rekurentní multiformní glioblastom

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let a více.
2. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu recidivujícího/progresivního maligního gliomu IV. stupně WHO (glioblastoma multiforme a gliosarkom).
3. Pacienti musí mít měřitelné progresivní nebo recidivující onemocnění pomocí MRI do 2 týdnů od zahájení léčby.
4. Není povolen žádný předchozí bortezomib.
5. Interval nejméně 6 týdnů mezi předchozí chirurgickou resekcí, 4 týdny od ukončení předchozí radioterapie.
6. Pacienti musí mít alespoň 10 dní bez jakýchkoliv antiepileptických léků indukujících enzymy (EIAED) cytochromu P450 (CYP-450), jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital.
7. Karnofsky skóre stavu výkonu 60 nebo více.
8. Pacienti se musí zotavit z toxicity předchozí terapie.
9. Hematokrit > 29 %, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 buněk/mikrolitr, krevní destičky > 125 000 buněk/mikrolitr po dobu 14 dnů před zahájením léčby.
10. Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy.
11. Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT INR) < 1,4.
12. Interval nejméně 3 měsíce od ukončení poslední radioterapie. Alespoň 4 týdny od režimu chemoterapie bez nitrosomočoviny a alespoň 6 týdnů od režimu obsahujícího nitrosomočovinu.
13. Pokud je to klinicky doporučeno, pacienti užívající kortikosteroidy musí být na stabilní dávce 1 týden před vstupem.
14. Může mít až tři biologické terapie.
15. Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
16. Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.
17. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy.
2. Více než tři předchozí recidivy.
3. Antiepileptika indukující enzymy (EIAED) CYP-450, jako je fenytoin, karbamazepin, fenobarbital.
4. Pacienti užívající souběžně hodnocené léky.
5. Důkaz krvácení do centrálního nervového systému (CNS) na základním vyšetření magnetickou rezonancí nebo CT (kromě krvácení 1. stupně, které bylo stabilní po dobu alespoň 3 měsíců).
6. Anamnéza mrtvice do šesti měsíců.
7. Vyžaduje terapeutickou antikoagulaci.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika a psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie, nebo poruchy spojené s významným imunokompromitovaným stavem.
9. Pacient má vypočítanou nebo naměřenou clearance kreatininu < 20 ml/min během 14 dnů před zahájením léčby.
10. Během 14 dnů před zařazením má pacient periferní neuropatii 2. stupně nebo vyšší.
11. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
12. Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol.
13. Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
14. Pacient dostal další hodnocené léky do 14 dnů od zahájení léčby
15. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
16. Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii. Pacienti s předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu nejméně 5 let.
17. Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti. Zlomeniny kostí se musí vyléčit.