Ensaio de Temozolomida, Bevacizumabe Mais Bortezomibe para Glioblastoma Multiforme Recorrente

Critério de inclusão:

1. Idade 18 anos ou mais.
2. Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de gliomas malignos recorrentes/progressivos de grau IV da OMS (glioblastoma multiforme e gliossarcoma).
3. Os pacientes devem ter doença mensurável progressiva ou recorrente por ressonância magnética dentro de 2 semanas após o início do tratamento.
4. Nenhum bortezomib prévio é permitido.
5. Um intervalo de pelo menos 6 semanas entre a ressecção cirúrgica anterior, 4 semanas a partir do final da radioterapia anterior.
6. Os pacientes devem ficar pelo menos 10 dias sem qualquer droga antiepiléptica indutora enzimática (EIAEDs) do citocromo P450 (CYP-450), como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital.
7. Pontuação de status de desempenho de Karnofsky de 60 ou mais.
8. Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade da terapia anterior.
9. Hematócrito > 29%, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500 células/microlitro, plaquetas > 125.000 células/microlitro por 14 dias antes do início do tratamento.
10. Creatinina sérica < 1,5 mg/dl, transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) sérica e bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior da normalidade.
11. Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT INR) < 1,4.
12. Um intervalo de pelo menos 3 meses a partir da conclusão da radioterapia mais recente. Pelo menos 4 semanas de um regime de quimioterapia sem nitrosouréia e pelo menos 6 semanas de um regime contendo nitrosouréia.
13. Para pacientes em uso de corticosteróides, eles devem estar em uma dose estável por 1 semana antes da entrada, se clinicamente recomendado.
14. Pode ter até três terapias biológicas.
15. Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
16. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.
17. O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides.
2. Mais de três recorrências anteriores.
3. Drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs) do CYP-450, como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital.
4. Pacientes recebendo drogas experimentais concomitantes.
5. Evidência de hemorragia do sistema nervoso central (SNC) na ressonância magnética ou tomografia computadorizada inicial (exceto para hemorragia de grau 1 que permaneceu estável por pelo menos 3 meses).
6. História de acidente vascular cerebral em seis meses.
7. Requer anticoagulação terapêutica.
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos IV e doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou distúrbios associados a estado imunocomprometido significativo.
9. O paciente tem uma depuração de creatinina calculada ou medida de < 20 mL/min nos 14 dias anteriores ao início do tratamento.
10. O paciente tem neuropatia periférica maior ou igual a Grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição.
11. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Apêndice), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
12. O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol.
13. A mulher está grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
14. O paciente recebeu outros medicamentos em investigação até 14 dias após o início do tratamento
15. Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
16. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa. Pacientes com malignidades prévias devem estar livres de doença por pelo menos 5 anos.
17. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada. Fraturas ósseas devem ser curadas.