Temozolomide, Bevacizumab Plus Bortezomib vizsgálata visszatérő glioblastoma multiforme kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb.
2. A betegeknél recidiváló/progresszív WHO IV. fokozatú rosszindulatú gliómák (glioblastoma multiforme és gliosarcoma) szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük.
3. A betegeknek a kezelés megkezdését követő 2 héten belül MRI-vel mérhető progresszív vagy visszatérő betegséggel kell rendelkezniük.
4. A bortezomib előzetes alkalmazása nem megengedett.
5. Legalább 6 hetes intervallum az előző sebészeti reszekció között, 4 hét a korábbi sugárkezelés végétől számítva.
6. A betegeknek legalább 10 nap szünetet kell tartaniuk a citokróm P450 (CYP-450) enzimindukáló antiepileptikus gyógyszerei (EIAED), például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál alkalmazása esetén.
7. Karnofsky teljesítmény státusz pontszám 60 vagy több.
8. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés toxicitásából.
9. Hematokrit > 29%, abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500 sejt/mikroliter, vérlemezke > 125 000 sejt/mikroliter a kezelés megkezdése előtt 14 napig.
10. A szérum kreatinin < 1,5 mg/dl, a szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT) és a bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának.
11. Protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (PT INR) < 1,4.
12. Legalább 3 hónapos intervallum a legutóbbi sugárterápia befejezése után. Legalább 4 hét a nem nitrozoura tartalmú kemoterápiás kezeléstől és legalább 6 hét a nitrozoureát tartalmazó kezeléstől.
13. A kortikoszteroidokat szedő betegeknek a belépés előtt 1 hétig stabil adagot kell kapniuk, ha klinikailag javasolták.
14. Legfeljebb három biológiai terápia lehet.
15. Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
16. A női alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
17. A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket; például. a kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszív szerek.
2. Több mint három korábbi ismétlődés.
3. A CYP-450 enzimindukáló antiepileptikus szerek (EIAED), például fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál.
4. Egyidejűleg vizsgálati gyógyszereket kapó betegek.
5. Központi idegrendszeri (CNS) vérzés bizonyítéka a kiindulási MRI- vagy CT-vizsgálaton (kivéve az 1. fokozatú vérzést, amely legalább 3 hónapja stabil volt).
6. A stroke története hat hónapon belül.
7. Terápiás véralvadásgátlót igényel.
8. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikumot igényel, és a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a jelentős immunhiányos állapothoz kapcsolódó rendellenességeket.
9. A páciens számított vagy mért kreatinin-clearance-e < 20 ml/perc a kezelés megkezdése előtti 14 napon belül.
10. A beteg 2-es fokozatú perifériás neuropathiája nagyobb vagy egyenlő a felvétel előtti 14 napon belül.
11. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége (Függelék), kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns.
12. A beteg bortezomibra, bórra vagy mannitra túlérzékeny.
13. A női alany terhes vagy szoptat. A szűrés során kapott negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) szérum terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
14. A beteg a kezelés megkezdését követő 14 napon belül más vizsgálati gyógyszert kapott
15. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
16. A felvételt követő 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, in situ rosszindulatú daganat vagy alacsony kockázatú prosztatarák teljes reszekcióját, gyógyító terápia után. A rosszindulatú daganatos betegeknek legalább 5 évig betegségmentesnek kell lenniük.
17. Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés. A csonttöréseket meg kell gyógyítani.