Forsøg med Temozolomide, Bevacizumab Plus Bortezomib for recidiverende Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller mere.
2. Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af recidiverende/progressive WHO grad IV maligne gliomer (glioblastoma multiforme og gliosarkom).
3. Patienter skal have målbar progressiv eller tilbagevendende sygdom ved MR inden for 2 uger efter behandlingsstart.
4. Ingen tidligere bortezomib er tilladt.
5. Et interval på mindst 6 uger mellem forudgående kirurgisk resektion, 4 uger fra afslutningen af ​​tidligere strålebehandling.
6. Patienter skal have mindst 10 dage fri for enhver enzyminducerende antiepileptisk medicin (EIAED'er) af cytochrom P450 (CYP-450), såsom phenytoin, carbamazepin, phenobarbital.
7. Karnofsky præstationsstatusscore på 60 eller mere.
8. Patienterne skal være kommet sig over toksiciteten fra tidligere behandling.
9. Hæmatokrit > 29 %, absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500 celler/mikroliter, blodplader > 125.000 celler/mikroliter i 14 dage før behandlingsstart.
10. Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse.
11. Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT INR) < 1,4.
12. Et interval på mindst 3 måneder fra afslutningen af ​​den seneste strålebehandling. Mindst 4 uger fra et ikke-nitrosourea kemoterapiregime og mindst 6 uger fra et nitrosoureaholdigt regime.
13. For patienter på kortikosteroider skal de have været på en stabil dosis i 1 uge før indtræden, hvis det er klinisk anbefalet.
14. Kan have op til tre biologiske behandlinger.
15. Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
16. Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller afholdenhed) under undersøgelsens varighed.
17. Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider.
2. Mere end tre tidligere gentagelser.
3. Enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er) af CYP-450 såsom phenytoin, carbamazepin, phenobarbital.
4. Patienter, der samtidig får forsøgsmedicin.
5. Evidens for blødning i centralnervesystemet (CNS) ved baseline MR eller CT-scanning (bortset fra grad 1 blødning, der har været stabil i mindst 3 måneder).
6. Anamnese med slagtilfælde inden for seks måneder.
7. Kræver terapeutisk anti-koagulation.
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika og psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, eller lidelser forbundet med signifikant immunkompromitteret tilstand.
9. Patienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på < 20 ml/minut inden for 14 dage før behandlingsstart.
10. Patienten har mere eller lig med grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
11. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (tillæg), ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
12. Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
13. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
14. Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage efter behandlingsstart
15. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
16. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling. Patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfri i mindst 5 år.
17. Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud. Knoglebrud skal heles.