替莫唑胺、贝伐珠单抗加硼替佐米治疗复发性多形性胶质母细胞瘤的试验

纳入标准：

1. 年满 18 岁或以上。
2. 患者必须经组织学确诊为复发性/进展性 WHO IV 级恶性神经胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤和神经胶质肉瘤）。
3. 患者必须在开始治疗后 2 周内通过 MRI 检测到可测量的进展或复发疾病。
4. 不允许事先使用硼替佐米。
5. 之前的手术切除间隔至少 6 周，距离之前的放疗结束至少 4 周。
6. 患者必须至少停用细胞色素 P450 (CYP-450) 的任何酶诱导抗癫痫药 (EIAED)，例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥。
7. Karnofsky 表现状态得分为 60 分或以上。
8. 患者必须已从先前治疗的毒性中恢复过来。
9. 治疗开始前 14 天，血细胞比容 > 29%，中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500 个细胞/微升，血小板 > 125,000 个细胞/微升。
10. 血清肌酐 < 1.5 mg/dl，血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和胆红素 < 正常上限的 1.5 倍。
11. 凝血酶原时间/国际标准化比率 (PT INR) < 1.4。
12. 从最近的放射治疗完成起至少间隔 3 个月。 非亚硝基脲化疗方案至少 4 周，含亚硝基脲方案至少 6 周。
13. 对于服用皮质类固醇的患者，如果临床建议，他们必须在进入前 1 周服用稳定剂量。
14. 最多可能有三种生物疗法。
15. 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
16. 女性受试者要么绝经后或手术绝育，要么在研究期间愿意使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）。
17. 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法。

排除标准：

1. 可能干扰研究结果的联合用药；例如 皮质类固醇以外的免疫抑制剂。
2. 大于三个以前的复发。
3. CYP-450 的酶诱导抗癫痫药物 (EIAED)，例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥。
4. 接受同步研究药物的患者。
5. 基线 MRI 或 CT 扫描中有中枢神经系统 (CNS) 出血的证据（至少稳定 3 个月的 1 级出血除外）。
6. 六个月内有中风史。
7. 需要治疗性抗凝。
8. 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染和会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，或与显着免疫功能低下状态相关的疾病。
9. 患者在治疗开始前 14 天内计算或测量的肌酐清除率 < 20 mL/分钟。
10. 患者在入组前 14 天内患有大于或等于 2 级周围神经病变。
11. 入组前 6 个月内发生心肌梗塞或有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭（附录）、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
12. 患者对硼替佐米、硼或甘露醇过敏。
13. 女性受试者怀孕或哺乳。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
14. 患者在治疗开始后 14 天内接受过其他研究药物
15. 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
16. 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。 先前患有恶性肿瘤的患者必须至少 5 年无病。
17. 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。 骨折必须愈合。